astma
Līdztekus pieaugošajam vides piesārņojuma līmenim, asmatiformas pastāvīgi pieaug. Astmas cilvēki kļūst paaugstināta jutība pret dažādu dabu (ķīmisko, fizisko, termisko, alerģisko) stimuliem, kas ir astmas krīzes izraisītājs.
Astma ir hronisks elpceļu iekaisums, kurā bronhi ir ierobežoti sakarā ar tūsku un, reizēm, par spazmogēnām vielām, ko izdalījušas lokālas šūnas vai šūnas, kas caur asinsriti infiltrējas bronhu līmenī.
Šīs vielas, ko sauc par spazmogeniem, ir bronhokonstrikcijas mediatori un var izraisīt tūlītēju vai vēlu astmas lēkmi.
Galvenie bronhokonstrikcijas mediatori ir histamīns, prostanoidi (tromboksāni un daži prostaglandīni), daži leikotriēni (īpaši cisteinilleukotriēni), trombocītu aktivējošais faktors (PAF) un daži neiropeptīdi (daži neirokinīni).
Astmas zāles
Jebkura narkotika, kas var mazināt iekaisumu bronhu līmenī vai novērst spasmogēnu izraisīto reakciju ietekmi, var būt astmas līdzeklis.
Anti-astmas zāles tiek iedalītas vairākās kategorijās:
- glikokortikoīdi
- Beta-2 agonisti
- Ksantīna atvasinājumi
- Benzopiranoni
- antimuskarīniem
- leikotriēna
glikokortikoīdi
Glikokortikoīdi netieši darbojas, inhibējot fosfolipāzes A2 enzīmu un līdz ar to arahidonskābes veidošanos un tās turpmāku pārvēršanos leukotriēnos un prostaglandīnos (vielas ar iekaisuma aktivitāti).
Tie ir pazīstami arī kā kortikosteroīdi, jo tos parasti ražo virsnieru garoza no holesterīna. Galvenais grupas hormons ir kortizols (vai hidrokortizons).
Tāpēc glikokortikoīdi spēj samazināt tūsku un astmas lēkmes. Vispazīstamākais ir flunisolīds, ko ievada ieelpojot, izmantojot pašdozējošos dozatorus (250 µg uz aerosolu) un beklometazonu ( Clenil® ) ar līdzīgu lietošanas veidu (100, 200, 400 µg ar aerosolu) vai aerosolu.
Aerosola zāles bieži ir saistītas ar beta-2 agonistu, lai panāktu lielāku bronhodilatācijas efektu, un tās dod priekšroku astmas slimniekiem, ja tām ir grūti ieelpot zāles perorāli vai nazāli.
Perorālos glikokortikoīdus (kapsulas, tabletes) drīkst lietot tikai tad, ja rezultātus neizdodas ieelpot un īslaicīgi, jo ir acīmredzamas blakusparādības (lielāka jutība pret infekcijām, īpaši, ja tās rodas vīrusu, difūzo tūsku, tātad pietūkumu, hipertensiju un kaulu demineralizāciju).
Beta2-agonisti
Beta2 agonistu zāles ir norepinefrīna atvasinājumi - hormons, kas iedarbojas uz adrenerģiskajiem receptoriem, galvenokārt alfa un beta1 tipa, bet maz par B2, kas ir svarīgi astmai, jo, ja tie stimulē, tie izraisa bronhu gludās muskulatūras relaksāciju., kam seko elpceļu paplašināšanās. No tā izriet, ka jebkura narkotika, kas spēj paaugstināt šo receptoru aktivitāti, līdz ar to arī Beta2 agonistu, ir noderīga kā astma.
Vispazīstamākais un lietotākais ir salbutamols ( Ventolin® ), kas ieelpojot (0, 2 mg uz smidzināšanas) rada ātru iedarbību, kas ilgst apmēram trīs stundas. Salbutamolu lieto arī, lai novērstu astmas lēkmes, ņemot vērā fizisko slodzi, pat ja mēs atceramies to aizliegt veseliem sportistiem (to uzskata par dopingu).
Salbutamolu var izmantot arī kā aerosolu, sistēmiski (cpr 2-4 mg; cos 4-6 mg) vai parenterāli (0, 5 mg flakoni). Sistēmisko ievadīšanu lieto tikai tad, ja astmas lēkmes ir pārāk biežas, jo, lai gan tas ir diezgan selektīvs B2 receptoriem, tas arī uztur aktivitāti pret B1, kas, koncentrējoties sirds līmenī, stimulē sirdsdarbības ātrumu (tahikardiju). ) kļūst bīstami, īpaši sirds slimniekiem (skatīt: klenbuterols).
Līdztekus salbutamolam ir arī citas B2-agonistu zāles ar ilgāku darbības ilgumu, tādēļ tās lieto uzturošajā terapijā, nevis krampju lēkmēs (kurām nepieciešama zāles ar ātru farmakoloģisko aktivitāti). Tie ietver salmeterolu ( Aliflus®, Serevent®, Seretide ®) 0, 25 mg devās vienā aerosolā (inhalējams vienu vai divas reizes 24 stundu laikā, var būt pietiekama tikai viena vakara ieelpošana).
Ksantīna atvasinājumi
Ksantīna atvasinājumi iegūti no teofilīna vai 1, 3-dimetilksantīna, kas ir kofeīna analogs, kas ir tējas sastāvā un kam ir diskrēta bronhodilatatora darbība. Terapeitiskās devās tā spēj inhibēt fosfodiesterāzes, fermentus, kas hidrolizē cikliskos nukleotīdus. To darot, teofilīns palielina cikliskās AMP, kas ir bronhu muskuļu relaksācijas starpnieks, biopieejamību.
Terapeitiskās devās teofilīns nav ļoti šķīstošs, un tādēļ sāļi tiek izgatavoti, izmantojot 7. pozīcijā esošā slāpekļa skābes īpašības. Sāls tiek iegūts, apvienojot divas teofilīna molekulas ar etilēndiamīna molekulu, iegūstot aminofilīnu (flakonos vai flakonos). tabletes, kopā 200-300 mg dienā un nekad pie devām, kas lielākas par 400 mg dienā).
Aminofilīns ir otrās vai trešās izvēles antiastmātisks līdzeklis, ko lieto tikai tad, ja citas zāles nav efektīvas. Lielās devās tā var izraisīt vemšanu, uzbudinājumu, tahikardiju, aritmiju un kļūt letāla.
Benzopiranoni
Starp benzopiranoniem mēs atgādinām kromogliciko skābi, antialerģisku medikamentu, ko var izmantot arī nātrija sāls formā. Šīs zāles lieto dažās vieglās alerģijas formās, kas var ietekmēt acu, deguna gļotādu (rinītu) vai bronhus; ir pirmā zāļu izvēle, kas tiek izmantota alerģisku simptomu pirmajā parādīšanā, tikai ieelpojot, uzbrukumu profilaksei (bērnu aerosols vai aerosols bērniem un pieaugušajiem). Anti-astmas slimnieku vidū ir zāles, kas dod visneizdevīgākās blakusparādības, bet tai ir ierobežota efektivitāte (tikai 30-35% pacientu gūst labumu no šīs narkotikas lietošanas). Darbības mehānisms, šķiet, ir saistīts ar tā spēju kavēt spazmogēnu izdalīšanos no šūnām, kas dzīvo bronhos, un arī tām, kas nāk caur asinīm (novērš histamīna izdalīšanos).
antimuskarīniem
Antimuskarīns darbojas, nomācot muskarīnus M3 receptorus acetilholīnam, kas atrodas bronhu līmenī. Šī viela faktiski ir parazimātiskās sistēmas neirotransmiters, kas, stimulējot muskuļu un nikotīna receptorus, izraisa skeleta un bronhu muskuļu kontrakciju. Šī iemesla dēļ, bloķējot muskarīna acetilholīna receptorus bronhu līmenī, iegūstam astmas ārstēšanai noderīgu bronhodilatāciju. Atropīns, aktīvā viela, kas iegūta no Atropa belladonna, dod priekšroku M1 un M2 receptoriem, bet maz M3. Tomēr, neskatoties uz to, tam ir neliela bronhodilatatora aktivitāte, taču tā tiek maz izmantota, jo tā izraisa elpceļu epitēlija cilia funkcionalitāti (ar to rezultātā gļotādas stagnācija, kas astmas ārstēšanā jau ir pārpilnība); tāpēc terapeitiskā iedarbība ir maz acīmredzama.
Tā vietā ipratropija bromīds ( ATEM®, BREVA ®) ir M2 un M3 antagonists, kas spēj dot bronhodilatāciju, neietekmējot dzimumlocekļa aktivitāti (devās 20 µg uz aerosolu). To plaši izmanto hroniskas obstruktīvas plaušu slimības (HOPS) - slimības, ko raksturo hroniska astma, bronhīts un plaušu emfizēma - klātbūtnē. Blakusparādības pārsvarā ir tikai sausuma sajūta mutē un gļotādās.
leikotriēna
Antileukotriēni bloķē CYS un LT1 receptorus, kas atrodas bronhu un plaušu līmenī. To pārmērīga stimulēšana ar cistenilleucotrieni izraisa izteiktu bronhu spazmu un bronhu gļotādas iekaisumu. Bloķējot šos receptorus, mēs iegūsim labvēlīgu iedarbību astmas slimniekiem.
Starp populārākajām pretileukotēnas zālēm mēs pieminam montelukastu ( SINGULAIR ®), kas ir ļoti svarīgs, jo tas spēj samazināt astmas lēkmes un pakāpeniski bronhiālo tūsku. Tās pretiekaisuma aktivitāte tomēr ir zemāka nekā kortikosteroīdu iedarbība, lai gan tas nerada īpaši nopietnas blakusparādības. Antileukotriēni, kas ir ļoti noderīgi ilgstošai terapijai, nav piemēroti astmas krīzei.
