vispārinājums
1. tipa cukura diabēts ir vielmaiņas slimība, ko izraisa insulīna, kas ir aizkuņģa dziedzera radīta hormona, trūkums (vai smaga nepietiekamība).
Klasiskie simptomi galvenokārt attiecas uz urinēšanas, slāpes un apetītes palielināšanos un svara zudumu.
Šīs autoimūnās reakcijas pamatcēloņi ir nepietiekami saprotami; tiek pieņemts, ka tie var būt ģenētiski vai endogēni vai eksogēni.
Galvenais tests, kas ļauj diagnosticēt 1. tipa cukura diabētu un atšķirt to no 2. tipa cukura diabēta, ir balstīts uz autoimūnu reakcijas meklējumiem.
Lai dzīvotu, 1. tipa cukura diabēta slimniekam ir nepieciešams ievadīt eksogēnu insulīnu, tas ir, hormona sintētisko formu, kas ir līdzīga dabiskajam. Šī terapija jāievēro bezgalīgi un parasti neapdraud normālu ikdienas darbību. Visi 1. tipa diabētiķi tiek apmācīti un apmācīti insulīna zāļu terapijas pašpārvaldē.
Ja neārstē, 1. tipa cukura diabēts izraisa dažādas nopietnas, akūtas un hroniskas komplikācijas. Citas 1. tipa cukura diabēta komplikācijas ir saistošas un galvenokārt balstītas uz IP-glikēmiju, ko izraisa insulīna pārdozēšana.
1. tipa cukura diabēts veido 5-10% no kopējā diabēta gadījumu skaita pasaulē.
Aizkuņģa dziedzeris un cukura diabēts 1. tipa
Īss anatomisko funkciju atsaukums
Aizkuņģa dziedzeris ir dziedzeru orgāns, kas veicina gremošanas sistēmas un mugurkaulnieku endokrīno sistēmu.
Cilvēkiem tas atrodas vēdera dobumā, aiz vēdera.
Tas ir endokrīns dziedzeris, kas ražo vairākus nozīmīgus hormonus, tostarp insulīnu, glikagonu, somatostatīnu un aizkuņģa dziedzera polipeptīdu.
Tam ir arī eksokrīna loma, jo tā izdalās gremošanas sulā, kas satur fermentus, kas ir specifiski ogļhidrātu, olbaltumvielu un lipīdu fermentēšanai.
1. tipa cukura diabēta gadījumā ir apdraudēta tikai insulīna endokrīnās funkcijas.
patofizioloģija
1. tips (pazīstams arī kā T1D) ir cukura diabēta veids, ko izraisa aizkuņģa dziedzera beta šūnu autoimūnais bojājums. Kad tās ir bojātas, šīs šūnas vairs neražo insulīnu neatkarīgi no riska faktoriem un cēloņsakarībām.
Agrāk 1. tipa cukura diabēts tika saukts arī par insulīnatkarīgo vai nepilngadīgo diabētu, bet šodien šīs definīcijas tiek uzskatītas par nepareizām vai nepilnīgām.
1. tipa cukura diabēta cēloņi var attiekties uz dažādiem patofizioloģiskiem procesiem, kas savukārt iznīcina aizkuņģa dziedzera beta šūnas. Process notiek, izmantojot šādas darbības:
- Autoreaktīvo CD4 palīgu T šūnu un citotoksisku CD8 T limfocītu pieņemšana darbā
- Autoantivielu vervēšana B
- Iedzimtas imūnsistēmas aktivizēšana.
Cēloņi
1. tipa cukura diabēta rašanās cēloņi nav zināmi.
Ir izvirzītas vairākas skaidrojošas teorijas un cēloņi var būt viens vai vairāki no tiem, kurus mēs uzskaitīsim:
- Ģenētiskā nosliece
- Diabetogēna aktivatora (imūnfaktoru) klātbūtne
- Iedarbība ar antigēnu (piemēram, vīrusu).
Ģenētika un mantojums
1. tipa cukura diabēts ir slimība, kas saistīta ar vairāk nekā 50 gēniem.
Atkarībā no lokusu vai lokusu kombinācijas slimība var izraisīt: dominējošo, recesīvo vai starpposma.
Spēcīgākais gēns ir IDDM1, un tas ir atrodams 6. hromosomā, precīzāk 6p21 krāsošanas reģionā (MHC II klase). Daži šī gēna varianti palielina 1. tipa histokompatibilitātes raksturlieluma samazināšanas risku, piemēram: DRB1 0401, DRB1 0402, DRB1 0405, DQA 0301, DQB1 0302 un DQB1 0201, kas ir biežāk sastopami Eiropas un Ziemeļamerikas populācijās. Ārkārtīgi, dažiem šķiet, ka tiem ir aizsardzības loma.
1. tipa cukura diabēta attīstības risks bērnam ir vienāds ar:
- 10%, ja tēvs tiek ietekmēts
- 10%, ja cietis brālis
- 4%, ja māte ir skarta, un bērna piedzimšanas brīdī viņa bija 25 gadus veca vai jaunāka
- 1%, ja māte ir skarta, un piegādes brīdī viņa bija vecāka par 25 gadiem.
Vides faktori
Vides faktori ietekmē 1. tipa cukura diabēta izpausmi.
Monozigotiskiem dvīņiem (kuriem ir tāds pats ģenētiskais mantojums), kad viens no viņiem ir slimības skartais, otram ir tikai 30-50% iespēju to izpaust. Tas nozīmē, ka 50-70% gadījumu slimība uzbrūk tikai vienam no diviem identiskiem dvīņiem. Tā sauktais atbilstības indekss ir mazāks par 50%, kas liecina par ļoti nozīmīgu ietekmi uz vidi.
Citi vides faktori attiecas uz mītnes zonu. Dažām Eiropas teritorijām, kurās dzīvo kaukāzietis, ir 10 reizes augstāks risks nekā daudziem citiem. Pārvietošanas gadījumā šķiet, ka briesmas palielinās vai samazinās atkarībā no galamērķa valsts.
Vīrusu loma
Teorija par 1. tipa cukura diabēta rašanās cēloņiem ir balstīta uz vīrusa iejaukšanos. Tas stimulētu imūnsistēmas aktivizēšanos, kas joprojām noslēpumainu iemeslu dēļ uzbrūk pat aizkuņģa dziedzera beta šūnām.
Coxsackie vīrusu ģimene, kurai pieder masaliņu vīruss, šķiet, ir iesaistīta šajā mehānismā, bet pierādījumi vēl nav pietiekami, lai to pierādītu. Faktiski šī jutība neietekmē visu populāciju un tikai daži indivīdi, kurus skārusi masaliņu masa, izraisa 1. tipa cukura diabētu.
Tas liecināja par noteiktu ģenētisko neaizsargātību, un nav pārsteidzoši, ka tika identificēta konkrētu HLA genotipu iedzimta tendence. Tomēr to korelācija un autoimūns mehānisms joprojām tiek pārprasta.
Ķimikālijas un narkotikas
Dažas ķimikālijas un zāles selektīvi iznīcina aizkuņģa dziedzera šūnas.
Piroturons, kas ir 1976. gadā izplatīts rodenticīds, selektīvi iznīcina aizkuņģa dziedzera beta šūnas, kas izraisa 1. tipa cukura diabētu, un tas tika izņemts no vairuma tirgu 1970. gadu beigās, bet ne visur.
Streptozotocīns, antibiotikas un pretvēža līdzeklis, ko izmanto ķīmijterapijā aizkuņģa dziedzera vēža gadījumā, nogalina orgānu beta šūnas, liedzot tai endokrīnās insulīna spējas.
Simptomi
Klasiskā 1. tipa cukura diabēta simptomi ir šādi:
- Poliūrija: pārmērīga urinācija
- Polidipsija: pastiprināta slāpes
- Xerostomia: sausa mute
- Polifāga: palielināta apetīte
- Hronisks nogurums
- Nepamatots svara zudums.
Akūtas komplikācijas
Daudzi 1. tipa cukura diabētiķi tiek diagnosticēti noteiktu slimībai raksturīgu komplikāciju sākumā, piemēram:
- Diabētiskā ketoacidoze
- Non-ketosic hiperosmolārā-hiperglikēmiskā koma.
Diabētiskā ketoacidoze: kā tas izpaužas?
1. tipa cukura diabēta ketoacidoze rodas ketona struktūru uzkrāšanās dēļ.
Tas ir vielmaiņas atkritumi, ko izraisa tauku un aminoskābju patēriņš enerģijas iegūšanai. Šis apstāklis izpaužas insulīna trūkuma un ar to saistītā glikozes deficīta dēļ audos.
Diabētiskās ketoacidozes pazīmes un simptomi ir:
- Xeroderma: sausa āda
- Hiperventilācija un tachypnea: dziļa un ātra elpošana
- miegainums
- Sāpes vēderā
- Vemšana.
Hiperosmolārā-hiperglikēmiskā Coma Non Ketosico
Ļoti bieži izraisa infekcija vai narkotiku lietošana 1. tipa cukura diabēta klātbūtnē, tā mirstība sasniedz 50%.
Patoloģiskais mehānisms ietver:
- Pārmērīga glikēmiskā koncentrācija
- Intensīva nieru filtrācija glikozes izdalīšanai
- Rehidratācijas trūkums.
Tas bieži notiek ar fokusa vai vispārinātu krampju parādīšanos.
Hroniskas komplikācijas
1. tipa cukura diabēta komplikācijas ir galvenokārt saistītas ar makro un mikro angiopātijām (asinsvadu komplikācijām).
Slikti pārvaldīta 1. tipa cukura diabēta komplikācijas var ietvert:
- Makrocirkulācijas asinsvadu slimības (makroangiopātijas): insults, miokarda infarkts
- Mikrocirkulācijas asinsvadu slimības (mikroangiopātijas): retinopātijas, nefropātijas un neiropātijas
- Citi, saistīti vai nesaistīti ar iepriekšminēto: diabēta nieru mazspēja, jutīgums pret infekcijām, diabēta pēdu amputācija, katarakta, urīnceļu infekcijas, seksuāla disfunkcija utt.
- Klīniskā depresija: 12% gadījumu.
Makroangiopātiju patoloģiskais pamats ir ateroskleroze.
Tomēr sirds un asinsvadu slimībām un neiropātijai var būt arī autoimūns pamats. Šāda veida komplikācijām sievietēm ir 40% lielāks nāves risks nekā vīriešiem.
Urīnceļu infekcijas
Cilvēkiem ar 1. tipa cukura diabētu ir palielināts urīnceļu infekciju skaits.
Iemesls ir urīnpūšļa disfunkcija, kas saistīta ar diabētisko nefropātiju. Tas var izraisīt jutības samazināšanos, kas savukārt izraisa urīna aiztures palielināšanos (infekciju riska faktors).
Seksuāla disfunkcija
Seksuāla disfunkcija bieži ir fizisku faktoru (piemēram, nervu bojājumu un / vai sliktas cirkulācijas) un psiholoģisko faktoru (piemēram, stresa un / vai slimības izraisīto depresiju) rezultāts.
- Vīrieši: visbiežāk sastopamās seksuālās problēmas vīriešiem ir grūtības ar erekciju un ejakulāciju (retrogradi komplikācija).
- Sievietes: statistiskie pētījumi liecina par būtisku korelāciju starp 1. tipa cukura diabētu un seksuālajām problēmām sievietēm (lai gan mehānisms nav skaidrs). Visbiežāk sastopamās disfunkcijas ir samazināta jutība, sausums, grūtības / nespēja sasniegt orgasmu, sāpes dzimumakta laikā un libido samazināšanās.
diagnoze
1. tipa cukura diabētu raksturo recidivējoša un noturīga hiperglikēmija, kam ir viena vai vairākas šādas prasības:
- Glikozes līmenis tukšā dūšā ir vienāds ar vai lielāks par 126 mg / dl (7, 0 mmol / l)
- Glikēmija, kas vienāda ar vai lielāka par 200 mg / dl (11, 1 mmol / l), 2 stundas pēc perorālas iekšķīgas lietošanas, kas atbilst 75 g glikozes (glikozes tolerances tests)
- Hiperglikēmijas un diagnostikas apstiprinājuma simptomi (200 mg / dl vai 11, 1 mmol / l)
- Glicēts hemoglobīns (A1c tips) ir vienāds ar vai lielāks par 48 mmol / mol.
NB ! Šos kritērijus iesaka Pasaules Veselības organizācija (PVO).
debijas
Aptuveni 1/4 pacientu ar 1. tipa cukura diabētu sākas ar diabētisko ketoacidozi. To definē kā metabolisku acidozi, ko izraisa ketona struktūru palielināšanās asinīs; šo pieaugumu savukārt rada ekskluzīva taukskābju un aminoskābju izmantošana.
Retāk var rasties 1. tipa cukura diabēts ar hipoglikēmisku sabrukumu (vai komu). Tas ir saistīts ar pārmērīgu insulīna ražošanu dažos brīžos pirms pēdējā pārtraukuma. Tas ir diezgan bīstams apstāklis.
Diferenciāldiagnoze
Citu diabēta veidu diagnoze notiek dažādos apstākļos.
Piemēram, ar parasto screeneng, ar nejaušu hiperglikēmijas atklāšanu un sekundāro simptomu atpazīšanu (nogurums un redzes traucējumi).
2. tipa cukura diabēts bieži ir novēloti identificēts ilgstošu komplikāciju dēļ, piemēram, insultu, miokarda infarktu, neiropiju, pēdu čūlas vai brūču, acu problēmu, sēnīšu infekciju un bērna piedzimšanas grūtības. cieš no makrosomijas vai hipoglikēmijas.
Pozitīvs rezultāts, ja nav nepārprotamas hiperglikēmijas, ir jāapstiprina ar pozitīva rezultāta atkārtošanos.
Diferenciāldiagnoze starp 1. un 2. tipa cukura diabētu, kam raksturīga hiperglikēmija, galvenokārt attiecas uz vielmaiņas traucējumu cēloni.
Lai gan 1. tipa insulīnam ir ievērojams samazinājums aizkuņģa dziedzera beta šūnu iznīcināšanas dēļ, 2. tipa insulīna rezistence parādās (nav 1. tipa).
Cits faktors, kas raksturo 1. tipa cukura diabētu, ir antivielu klātbūtne, kas vērsta uz aizkuņģa dziedzera beta šūnu iznīcināšanu.
Autoantīmu noteikšana
Ir pierādīts, ka auto 1. antivielu, kas saistītas ar 1. tipa cukura diabētu, parādīšanās asinīs spēj prognozēt slimības sākšanos pat pirms hiperglikēmijas.
Galvenās autoantivielas ir:
- Anti-salu šūnu autoantivielas
- Anti-insulīna autoantivielas
- Glutamīnskābes dekarboksilāzes (GAD) 65 kDa izoformas antivielas pret \ t
- Tirozīna fosfatāzes anti-IA-2 autoantivielas
- Cinka transportera autoantivielas 8 (ZnT8).
Pēc definīcijas 1. tipa diabēta diagnoze nevar tikt veikta pirms simptomu un klīnisko pazīmju izpausmes. Tomēr autoantivielu parādīšanās var raksturot "latenta autoimūnā diabēta" stāvokli.
Ne visiem subjektiem, kuriem parādās viens vai daži no šiem autoantīmiem, rodas 1. tipa cukura diabēts, kas palielinās, palielinoties skaitam; piemēram, ar trīs vai četriem dažādiem antivielu veidiem, sasniedz 60–100% riska līmeni.
Laika intervāls starp autoantivielu parādīšanos asinīs un klīniski diagnosticējama 1. tipa cukura diabēta rašanos var būt pāris mēneši (zīdaiņiem un maziem bērniem); no otras puses, dažos mācību priekšmetos var paiet vairāki gadi.
Tikai salu šūnu autoantivielu noteikšanai nepieciešama konvencionāla imunofluorescences noteikšana, bet pārējie tiek mērīti ar specifiskiem radioindikācijas testiem.
Profilakse un terapija
1. tipa cukura diabēts pašlaik nav novēršams.
Daži pētnieki apgalvo, ka, ja imūnsistēma tiek aktivizēta pret aizkuņģa dziedzera beta šūnām, to var novērst, ja to ārstē latentā autoimūnā fāzē.
Imūnsupresīvas zāles
Šķiet, ka ciklosporīns A, imūnsupresīvs līdzeklis, spēj bloķēt beta šūnu iznīcināšanu. Tomēr tās nieru toksicitāte un citas blakusparādības padara to par nepiemērotu ilgstošai lietošanai.
Anti-CD3 antivielas, ieskaitot teplizumabu un oteliksizumabu, saglabā insulīna ražošanu. Šīs iedarbības mehānisms, iespējams, ir saistīts ar regulējošo T šūnu saglabāšanu. Šie mediatori nomāc imūnsistēmas aktivizāciju, uztur homeostāzi un sevis antigēnu toleranci. Šo efektu ilgums vēl nav zināms
Anti-CD20 antivielas pret rituksimabu inhibē B šūnas, bet ilgtermiņa iedarbība nav zināma.
uzturs
Daži pētījumi liecina, ka barošana ar krūti samazina 1. tipa cukura diabēta attīstības risku.
Ir pierādīts, ka D vitamīna uzņemšana 2000 SV pirmajā dzīves gadā ir profilaktiska, bet cēloņsakarība starp uzturvielu un slimību nav skaidra.
Bērni ar antivielām pret beta šūnu olbaltumvielām, ja tie tiek ārstēti ar B3 vitamīnu (PP vai niacīnu), pirmajos septiņos dzīves gados ir ievērojami samazinājuši sastopamības biežumu.
Stress un depresija
Psiholoģiskais stress, kas saistīts ar 1. tipa diabēta dzīvesveidu, ir ievērojams; nav pārsteidzoši, ka šīs patoloģijas komplikācijas ietver depresijas simptomus un smagu depresiju.
Lai izvairītos no šīm neērtībām, ir preventīvi pasākumi, tostarp: fiziskā slodze, vaļasprieki un līdzdalība labdarības organizācijās.
insulīna
Atšķirībā no 2. tipa cukura diabēta, diēta un vingrinājumi nav izārstēt.
Endokrīnās sistēmas nepietiekamības gadījumā 1. tipa cukura diabēta slimniekiem ir jāinjicē insulīns vai nu subkutāni, vai sūknējot.
Šodien insulīns ir sintētisks; agrāk ir izmantoti dzīvnieku izcelsmes hormoni (liellopi, zirgi, zivis utt.).
Ir četri galvenie insulīna veidi:
- Ātra darbība: efekts rodas 15 minūšu laikā ar maksimumu starp 30 un 90 '.
- Īslaicīga iedarbība: iedarbība notiek 30 minūšu laikā, maksimums ir no 2 līdz 4 stundām.
- Starpposma iedarbība: iedarbība notiek 1-2 stundas, maksimums starp 4 un 10 stundām.
- Ilgstošas darbības: lieto vienu reizi dienā, tā iedarbība notiek 1-2 stundas, un ilgstoša darbība ilgst visiem 24.
BRĪDINĀJUMS! Insulīna pārpalikums var izraisīt hipoglikēmiju (<70 mg / dl) un visnopietnākajos gadījumos - hipoglikēmisku komu.
Pārtikas apsaimniekošana un glikozes līmeņa noteikšana asinīs ir divi ļoti svarīgi faktori, kas palīdz novērst eksogēna insulīna pārmērību un defektu.
Attiecībā uz uzturu viens no galvenajiem punktiem ir ogļhidrātu uzskaite; par to, kas attiecas uz glikēmisko novērtējumu, ir pietiekami izmantot elektronisko ierīci (glikometru).
Skatīt arī: 1. tipa cukura diabēta diēta.
Pārtikas / hormonu apsaimniekošanas mērķis ir uzturēt cukura līmeni asinīs aptuveni 80-140 mg / dl īstermiņā un glikozēto hemoglobīnu, kas ir mazāks par 7%, lai izvairītos no ilgtermiņa komplikācijām.
Lai uzzinātu vairāk: 1. tipa diabēta ārstēšanas zāles »
Aizkuņģa dziedzera transplantācija
1. tipa cukura diabēta gadījumā, jo īpaši gadījumos, kad insulīna terapija ir grūtāka, ir iespējams veikt arī beta šūnu transplantāciju aizkuņģa dziedzeris.
Grūtības ir saistītas ar saderīgu donoru pieņemšanu darbā un blakusparādībām, lietojot zāles pret atgrūšanu.
Tiek lēsts, ka pirmajos 3 gados (definēts kā insulīna neatkarība) panākumi ir aptuveni 44%.
epidēmioloģija
1. tipa diabēts veido 5–10% no visiem diabēta gadījumiem vai 11 līdz 22 000 000 visā pasaulē.
2006. gadā 1. tipa cukura diabēts bija 440 000 bērnu, kas jaunāki par 14 gadiem, un tas bija galvenais diabēta cēlonis tiem, kas jaunāki par 10 gadiem.
1. tipa cukura diabēta diagnozes katru gadu palielinās par aptuveni 3%.
Cenas dažādās valstīs ir ļoti atšķirīgas:
- Somijā 57 gadījumi uz 100 000 gadā
- Ziemeļeiropā un Amerikas Savienotajās Valstīs 8-17 gadījumi uz 100 000 gadā
- Japānā un Ķīnā 1-3 gadījumi uz 100 000 gadā.
Amerikāņi amerikāņi, amerikāņu spāņi un melnā spāņu amerikāņi biežāk attīstās 1. tipa cukura diabētu nekā ne-spāņu baltumi.
meklēšana
1. tipa diabēta izpēti finansē valdības, rūpniecība (piemēram, farmācijas uzņēmumi) un labdarības organizācijas.
Pašlaik eksperiments pārvietojas divos dažādos virzienos:
- Pluripotentas cilmes šūnas: tās ir šūnas, ko var izmantot, lai radītu papildu specifiskas beta šūnas. 2014. gadā eksperiments ar pelēm sniedza pozitīvu iznākumu, bet, pirms šīs metodes var izmantot cilvēkiem, ir nepieciešama turpmāka izmeklēšana.
- Vakcīna: vakcīnas 1. tipa diabēta ārstēšanai vai profilaksei ir paredzētas, lai izraisītu imūnsistēmas toleranci pret aizkuņģa dziedzera beta šūnām un insulīnu. Pēc dažām kļūmēm pašlaik nav vakcīnas. Kopš 2014. gada ir uzsākti jauni protokoli.
