Tirozināzes inhibitori
Tā kā tirozināze kontrolē melanīna biosintēzi epidermas melanocītos, iedarbojoties uz šī fermenta aktivitāti, ir derīga stratēģija hiperpigmentācijas defektu labošanai. To savienojumu piemēri, kuriem ir šāda veida darbības mehānisms:
Kojīnskābe
Kojic Acid ir sēnīšu izcelsmes depigmentējošs līdzeklis. Tas inhibē tirozināzi, aktīvajā vietā kupolē vara. Tomēr tā ir nestabila molekula, kas oksidējas saskarē ar gaisu un gaismu, zaudē savu aktivitāti un dod produktu, kurā tas tiek ievietots, tumšā krāsā. Tas var izraisīt sensibilizācijas problēmas, alerģiju un dermatītu.
hidrohinons
Hidrochinons ir dabisks savienojums, ko var atrast daudzos augos un produktos, piemēram, kafijā, tējā un alus. Tas samazina tirozināzes aktivitāti vairākos veidos: fermenta aktīvajā vietā mijiedarbojoties ar varu, mainot melanosomu darbību, izraisot oksidatīvo bojājumu lipīdu membrānas un melanocītu proteīniem. Tas ir ļoti efektīvs savienojums, bet tas var izraisīt, jo īpaši lielās koncentrācijās, dažādas blakusparādības, piemēram, ādas kairinājumu, kontakta dermatītu, citotoksicitāti, eksogēnu ochronozi (apstrādātās zonas brūnišana). To parasti lieto 2% koncentrācijās, bet to lietošana kā ādas apgaismojums aprobežojas ar dermatoloģiskiem priekšrakstiem un to lietošana kosmētikas līdzekļos ir aizliegta ar likumu.
arbutin
Arbutīns ir dabisks hidrohinona glikozīds, kas atrodams bumbieru augos, mellenēs, avenēs un daudzu veidu bumbieros. Tas inhibē fermentu tirozināzi ar mehānismu, kas vēl nav noskaidrots, kas atšķiras no hidrohinona, jo tas neietekmē ne sintēzi, ne fermenta ekspresiju. Arbutīna semisintēzes atvasinājums, desoksikarbutīns, ir pierādījis spēju inhibēt tirozināzi jau tādās koncentrācijās, kas ir daudz zemākas nekā tās, kas nepieciešamas ar hidrohinonu un arbutīnu.1. Tam ir arī laba antioksidanta spēja, tādējādi palīdzot samazināt \ t UV staru radīto brīvo radikāļu daudzums.
Azelaīnskābe
Azelaīnskābe ir bikaboksilskābe, ko dabiski ražo dažas sēnes; nomāc melanīna veidošanos melanocītu hiperaktivitātes gadījumā: fotosensitizācija melanoze, melasma, melanoze pēc iekaisuma. Gaismas īpašības ir attiecināmas arī uz oktadecēndīnskābi, arī bikarbonskābi, kas ir izrādījusies efektīva ievērojami zemākā procentā (2%) nekā azelaīnskābes (20%).
Polifenoli
Polifenoli ir dabā plaši izplatītas molekulas, kuras var atrast dažādās daudzu augu daļās (stublāji, lapas, saknes, ziedi). Tie ir savienojumi, kuriem ir zemākas blakusparādības nekā Arbutin un Kojic Acid, tāpēc tie ir vairāk piemēroti lietošanai kosmētikā, pat ja rezultāti un efektivitāte bieži balstās uz pētījumiem, kas veikti tikai in vitro vai laboratorijas dzīvniekiem.
Flavonolu apgaismojuma aktivitāte ir saistīta ar konkurētspējīgu darbības mehānismu attiecībā uz tirozināzi, kas, pateicoties 3-hidroksi-4-ketoniskā atlikuma klātbūtnei, būtiski ietekmē vara helātu. Šajā grupā ietilpst šādi savienojumi:
- Elāgskābe, kas iegūta no tādiem augiem kā granātāboli, zemeņu, zaļā tēja un eikalipts, kas in vitro parādīja tirozināzes enzīma inhibējošu aktivitāti, kas ir līdzīga Arbutīna un Kojic Acid2 aktivitātei.
- Ir pierādīts, ka Mulberroside F, kas iegūts no Morus alba lapām, ir četras reizes spēcīgāks nekā Kojic skābe, inhibējot melanīna sintēzi un fermenta aktivitāti 3.
Lakricas ekstrakti
Lakricas ekstrakti (īpaši Glycirrhiza) pierāda labu spēju atvieglot ādu, pateicoties izoflavonoīdiem . Tika pierādīts, ka Glabridin iedarbojas uz tirozināzi piecpadsmit reizes augstāk nekā Kojic Acid, un depigmentācija ir augstāka nekā ar Arbutin, bet nesen Gliasperina C tika izolēta ar dubultu aktivitāti, salīdzinot ar Glabridīnu. . Isoflavonoīdiem piemīt arī spēcīgas antioksidanta un pretiekaisuma īpašības, un tās spēj kavēt brīvo radikāļu veidošanos.
Kalkoni: Licuraside, Isolirquitina, Licocalcone A, kas joprojām ir glikirrizas ģimenē, ir tie, kas efektīvi inhibē fermentu tirozināzi ar konkurētspējīgu mehānismu. Kojic Acid. No ķīmiskā viedokļa tiek uzskatīts, ka fermenta inhibīcija ir saistīta ar 4-rezorcīna (hidrokinona izomēra) atlikumu, kas raksturīgs halkonu struktūrai.4. In vivo pētījumi, kas pārliecinās par šīs šķiras reālo efektivitāti. tomēr savienojumi joprojām ir ierobežoti.
Resveratrol
Starp efektīvākajiem polifenoliem, kas inhibē tirozināzes fermenta funkcionalitāti, atrodam stilbēnus, zemas molekulmasas fenola savienojumus. Oxyresveratrol ir hidroksililbene, ko iegūst no Morus alba auga, kas parādīja tirozināzes inhibējošo iedarbību 30 reizes augstāk nekā koķskābe, pateicoties 4-rezorcīna (hidrokinona izomēra, kas ir analoģisks saturam) struktūrā. iepriekš minētajos halkonos).
Resveratrolam, kam trūkst šīs struktūras, ir ievērojami mazāka inhibējoša aktivitāte. Tā ir droša molekula, kurai nav kairinošas ietekmes.
cumarine
Kumarīni, piemēram, Aloesina, glikozilēts savienojums, kas iegūts no Aloe vera auga, ir tirozināzes enzīma inhibitori, kas spēj bloķēt melanīna veidošanos melanocītu kultūrās. Spēcīgā antioksidanta iedarbība sinerģijā ar gaišajām darbībām padara Aloe par augu, kas ir potenciāli noderīgs hiperpigmentācijas traucējumu ārstēšanā.
1 Boissy RE, Visscher M, DeLong MA. Deoksikarbutīns: atgriezenisks jaunais tirozināzes inhibitors, kas efektīvi iedarbojas uz ādu . Exp Dermatol. 2005; 14: 601-82 Shimogaki H, et al. Ellagic skābes novērtēšana in vitro un in vivo melanogēzes traucējumu gadījumā. Int. J. Cosmet Sci. 2000; 22: 291
3 Lee SH, et al. Mulberrosīds F, kas izolēts no Morus alba lapām, inhibē melanīna biosintēzi. Biol Pharm Bull . 2002; 25: 1045-1048
4 Ohgichi K, Tanaka T, Kido T, Baba K et al . Hidroksistilbenēna atvasinājumu ietekme uz tirozināzes aktivitāti. Biochem biophys commun. 2003; 307: 861-863
