vispārinājums
Trimetoprims ir sintētisks antibakteriāls līdzeklis ar bakteriostatisku aktivitāti, ti, tas nespēj nogalināt baktēriju šūnas, bet spēj inhibēt tā augšanu.
1969. gadā to izstrādāja amerikāņu ārsts Džordžs Hitchings un amerikāņu farmakologs un bioķīmiķis Gertrūds Elions.
Trimetoprims - ķīmiskā struktūra
Parasti trimetoprimu lieto kombinācijā ar dažāda veida sulfonamīdiem (citiem antibakteriāliem līdzekļiem).
Šo divu antibakteriālo līdzekļu kombinācija spēj baktericīdai iedarboties uz baktēriju šūnām. Turklāt asociācija izraisa mazāku rezistenci nekā indivīds, ko lieto atsevišķi. Tomēr, ja baktērijām, kas apstrādātas ar trimetoprima-sulfonamīda kombināciju, jau ir rezistence pret vienu no diviem antimikrobiālajiem līdzekļiem, kombinācijas lietošanas priekšrocība tiek kavēta.
Starp trimetoprimu un sulfonamīdiem ir dažādas saiknes, no kurām slavenākais un visbiežāk izmantotais ir, iespējams, ir cotrimoxazols.
Ko-trimoxazols ir nekas cits kā antibakteriāls līdzeklis, kas sastāv no sulfametoksazola un trimetoprima kombinācijas fiksētā 5: 1 proporcijā.
Norādes
Par to, ko tā izmanto
Trimetoprimu var lietot tikai, lai ārstētu nekomplicētas urīnceļu infekcijas, ko izraisa Escherichia coli vai citas gramnegatīvas baktērijas.
Ja trimetoprimu lieto kombinācijā ar sulfonamīdiem, tas var būt noderīgs, ārstējot: \ t
- Urīnceļu infekcijas;
- Vidējas auss aizbāžņi;
- Šigelozes;
- Ceļotāja caureja;
- legionelozes;
- Bronhīts;
- Meticilīnu rezistentu Staphylococcus aureus izraisītās infekcijas (MRSA infekcijas);
- Infekcijas ar Pneumocystis jirovecii (agrāk pazīstams kā Pneumocystis carinii ), kas izraisa pneimoniju AIDS pacientiem.
Rīcības mehānisms
Trimetoprims veic antibakteriālo iedarbību, traucējot tetrahidrofolskābes sintēzi baktēriju šūnās.
Tetrahidrofolskābe ir būtisks savienojums purīna un pirimidīna bāzu sintēzei, kas pēc tam aizņems baktēriju DNS.
Detalizētāk, trimetoprims spēj inhibēt tetrahidrofolskābes sintēzes pēdējā posmā iesaistīto fermentu, šis enzīms ir dihidrofolāta reduktāze .
No otras puses, Sulfa zāles inhibē dihidropterāta sintetāzi - fermentu, kas iesaistīts iepriekšminētās sintēzes pirmajos posmos.
Līdz ar to, apvienojoties abiem antibakteriālajiem līdzekļiem, mēs esam liecinieki viena un tā paša vielmaiņas ceļa divu būtisku fragmentu secīgam blokam, tādā veidā mikroorganismiem ir ļoti grūti izdzīvot.
Blakusparādības
Trimetoprims var izraisīt nevēlamas blakusparādības, piemēram:
- Alerģiskas reakcijas jutīgos jautājumos;
- Ādas paaugstinātas jutības reakcijas;
- Stīvensa-Džonsona sindroms;
- Ādas izsitumi;
- Kuņģa-zarnu trakta traucējumi, piemēram, slikta dūša un vemšana;
- Asins discrasias.
Turklāt trimetoprima lietošana var veicināt superinfekciju attīstību ar rezistentām baktērijām vai sēnēm. Piemēram, infekcijas ar Clostridium difficile, baktēriju, kas atbild par pseudomembranozā kolīta rašanos, kas izpaužas kā smaga caureja, dažkārt kopā ar asinīm.
Izturība pret trimetoprimu
Diemžēl daudzas baktērijas ir attīstījušās un turpina attīstīt rezistenci pret trimetoprimu.
Mehānismi, ar kuriem mikroorganismi attīsta šo rezistenci, būtībā ir divi:
- Vienas aminoskābes mutācija, kas veido dihidrofolāta reduktāzi, tādējādi padarot fermentu rezistentu pret antimikrobiālo inhibīciju;
- Tāda paša dihidrofolāta reduktāzes pārprodukcija. Šķiet, ka šis mehānisms ir dažu Staphylococcus aureus rezistentu celmu īpatnība.
