vispārinājums
Termins retinīts pigmentosa (RP) identificē ģenētisko slimību grupu, ko raksturo progresējoša tīklenes deģenerācija.
Retinīts pigmentosa ir tīklenes distrofija, ko raksturo fotoreceptoru pakāpeniska zudums un pigmenta epitēlija disfunkcija. Tas nozīmē, ka tīklene pakāpeniski samazina spēju pārraidīt vizuālo informāciju smadzenēm caur redzes nervu.
Patoloģiskais process sākas ar tīklenes pigmenta epitēlija izmaiņām . Palēninot pigmentozi, progresē asinsvadu, kas nodrošina tīkleni, retināšana. Pārbaudot acu pamatu, raksturīgās tīklenes pigmenta nogulsnes (tātad arī slimības nosaukums) ir vizuāli nosakāmas. Atrofiskas izmaiņas un bojājumi var ietvert arī redzes nervu, un pakāpeniski mirst tīklenes gaismjutīgās šūnas.
Pacientiem, kuri cieš no retinīta pigmentozes, sākotnēji rodas redzes problēmas, īpaši vidē ar sliktu apgaismojumu un sūdzas par perifēro redzes lauku sašaurināšanos. Centrālais redzējums tiek izglābts līdz slimības turpmākajiem posmiem, un galīgais iznākums var ievērojami atšķirties: daudzi cilvēki ar retinītu pigmentozi saglabā ierobežotu dzīves redzējumu, bet citi zaudē savu redzējumu pilnībā.
Retinīts pigmentosa ir iedzimta slimība, ko galvenokārt izraisa vienas vai abu vecāku pārnestās ģenētiskās izmaiņas. Ģenētiskā defekta veids nosaka, kuras tīklenes šūnas ir visvairāk saistītas ar traucējumiem un ļauj atšķirt dažādus klīniskos apstākļus. Līdz šim ir konstatēti vairāk nekā 50 dažādu ģenētisko defektu, kas saistīti ar pigmentozi retinītu. Anomālijas var pārnest no vecākiem uz bērniem, izmantojot vienu no trim mantojuma modeļiem: autosomālo recesīvo, autosomālo dominējošo vai heterosomālo recesīvo (X-saistīts vai saistīts ar X hromosomu).
Simptomi
Lai uzzinātu vairāk: Simptomi Retinīts Pigmentosa
Retinīts pigmentozi parasti novēro pusaudžiem un jauniem pieaugušajiem. Simptomi bieži parādās vecumā no 10 līdz 30 gadiem, bet diagnozi var veikt agrīnā bērnībā vai daudz vēlāk dzīvē.
Retinīta pigmentozes agrīnie simptomi var ietvert:
- Grūtības redzēt naktī (nakts aklums) vai vājā apgaismojumā;
- Lēna pielāgošanās no redzes uz tumsu uz redzi un otrādi;
- Vizuālā lauka sašaurināšanās un perifērās redzes zudums;
- Jutība pret gaismu un spīdumu.
Daži simptomi ir atkarīgi no iesaistīto fotoreceptoru veida. Stieņi ir atbildīgi par melnbaltu skatīšanu, bet konusi ļauj atšķirt krāsas.
| Stieņu un konusu raksturojums | ||
| rods | konusi | |
| Redzes veidi | Melnbalts; nakts (vājā gaisma) | Krāsa; spilgta gaisma (spilgta gaisma) |
| Jutība pret gaismu | augsts | zems |
| Redzes asums | zems | augsts |
| Lielākā koncentrācija | Tīklenes perifērija | Fovea (tīklenes ģeometriskais centrs, kas atbilst vislabākās redzamības vietai) |
Vairumā gadījumu retinīts pigmentosa, pirmkārt, ir iesaistīti stieņi. Tomēr strauji mainīgajās formās pat konusus var ietekmēt agri.
Stieņi ir koncentrēti tīklenes ārējās daļās un tiek aktivizēti ar gaišu gaismu, tāpēc to deģenerācija ietekmē perifēro un nakts redzējumu. Ja ir iesaistīti konusi, var novērot krāsu uztveres zudumu un centrālo redzējumu.
Iesaistīto fotoreceptoru pārsvaru nosaka konkrētais defekts, kas ir pacienta ģenētiskajā sastāvā.
Bieži vien pirmais pigmentozes retinīta simptoms ir nakts aklums (vai niktalģija). Daži cilvēki saprot, ka viņiem vajadzīgs arvien vairāk laika, lai pielāgotos gaismas atšķirībām, kad viņi pārvietojas no labi apgaismotas vietas uz tumšāku. Tipisks redzes zuduma veids izraisa perifērās redzes sašaurināšanos (tuneļa vai teleskopa redze); šo modeli sauc par gredzena skotu . Dažreiz agrīnā stadijā šī parādība var nebūt, bet tas ir pamanāms, kad indivīds bieži ceļo uz objektiem vai iesaistās autoavārijā. Ja redzes zudums ir saistīts ar tīklenes centrālo zonu (saukta arī par makulas distrofiju), pacientiem rodas grūtības lasīt un sīki izstrādāt darbu, kas prasa koncentrēšanos uz vienu objektu, piemēram, vītnes vītni caur adatas aci. Daudzi pacienti ziņo par spilgtu mirgošanu (fotopsiju), ko bieži sauc par nelielām mirgojošām un mirgojošām gaismām.
Slimības progresēšanas ātrums un redzes zuduma pakāpe dažādām personām atšķiras. Daži galēji gadījumi var radīt strauju evolūciju divu desmitgažu laikā, citi - lēns kurss, kas nekad neizraisa pilnīgu aklumu. Agrīnā sākumā konstatē smagākas retinīta formas pigmentozi, bet pacientiem ar vieglākiem apstākļiem (piemēram, autosomālu dominējošo stāvokli) slimība var attīstīties piektajā vai sestajā dzīves desmitgadē. Ģimenēs ar retinītu X-sasaistītu pigmentozi vīrieši biežāk skar sievietes un smagāk; sievietes, no otras puses, pārraida ģenētisko īpašību (tās pārnēsā gēnu X hromosomā) un retāk parāda slimības simptomus.
Sarežģījumi
Retinīts pigmentoze turpinās progresēt, lai gan lēni. Tomēr pilnīga aklums ir reti sastopams, taču var novērot ievērojamu perifēro un centrālo redzes samazināšanos.
Pacienti ar retinītu pigmentozi bieži attīstās tīklenes pietūkums (makulas tūska) vai katarakta agrīnā vecumā. Šīs komplikācijas var ārstēt, ja tās traucē redzei.
Saistītās slimības
Parasti pacientam ar pigmentozu retinītu nav citu traucējumu, un šajā gadījumā mēs runājam par pigmentozes retinītu "bez sindroma" vai vienkārši. Tomēr vairākiem sindromiem ir šīs klīniskās pazīmes ar šo acu slimību; visbiežāk sastopams Usher sindroms, kas skar apmēram 10-30% no visiem pacientiem ar pigmentozi retinītu un ir saistīts ar iedzimtu vai progresējošu dzirdes zudumu. Lebera iedzimtajā amaurozē bērni tomēr var kļūt akli vai gandrīz tādi paši pirmajos sešos dzīves mēnešos. Citas ar retinītu pigmentozi saistītas slimības ir Bardeta-Bīlda sindroms un Refsum slimība.
Cēloņi
Slimību var izraisīt vairāki ģenētiski defekti: patiesībā ir vairāki gēni, kas, ja to ietekmē izmaiņas, var izraisīt pigmentozes retinīta fenotipu. Tie parasti kodē olbaltumvielas, kas iesaistītas transdukcijas kaskādē, kas nodrošina redzējumu, šūnu transkripcijas faktorus (kas nosūta kļūdainus ziņojumus tīklenes šūnām) vai elementus, kas veido fotoreceptoru struktūru. Pēc koncepcijas šūnās ir bijušas iedzimtas gēnu mutācijas; Bieži sastopamas patoloģijas ir RP1 gēnu (retinīta pigmentoza-1, autosomālā dominējošā), RHO (RP4, autosomālā dominējošā) un RDS (RP7, autosomālā dominēšana). Retinīta pigmentozes ne-iedzimtie cēloņi ir reti, taču nav izslēgta iespēja atrast atsevišķu gadījumu (spontānu mutāciju), kurā nav slimības ģimenes anamnēzē.
Retinīta pigmentozas mantojuma modeļi
Retinīts pigmentosa ir iedzimts stāvoklis, un ir dažādi mantojuma modeļi, kas nosaka stāvokļa cēloņsakarību. Tādēļ galvenais riska faktors ir pozitīva ģimenes slimība.
Pigmentozes retinīta smaguma pakāpe un veids ir atkarīgs no viena vai divu no šiem patoloģiskajiem gēniem iedzimta ieguves. Aptuveni 30-40% gadījumu dominē autosomāli, 50 līdz 60% ir autosomāli recesīvi un 5-15% ir saistīti ar X hromosomu.
Atkarībā no mantojuma modeļa smagums un kurss var būt atšķirīgi:
- Autosomāls dominējošais mantojums. Retinīta pigmentozes dominējošajās autosomālajās formās skartajam subjektam ir mainīts gēns (ar mutāciju, kas izraisa slimību) pārī ar normālu gēnu. Ja skartajai personai ir bērni ar veselīgu partneri, ir 50% iespēja, ka skartais vecāks var nodot par slimību atbildīgo gēnu katram iecerētajam bērnam. Veselais partneris pārraida tikai normālu gēnu komplektu (parasti pāri, kuram skartajam vecumam ir mutēts gēns). Dominējošās slimībās bērnam, kurš neietekmē slimības gēnu, nebūs pigmentozes retinīta, un tas nevarēs to nodot saviem bērniem.
Autosomāla dominējošā retinīta pigmentosa ir vieglāka slimības forma, ko raksturo lēna un novēlota progresēšana, parasti piektajā vai sestajā dzīves desmitgadē.
- Autosomu recesīvais mantojums. Retinīta pigmentozas autosomās recesīvās formās neārstētiem vecākiem, kuri ir veseli nesēji, ir mutēts gēns, kas ir savienots ar veselīgu. Katram no šiem bērniem ir 25% iespēja mantot divus mutētus gēnus (vienu no katra vecāka), un tas ir nepieciešams nosacījums, lai sāktu pigmentozi. Tāpat kā vecāki, veselīgie bērni netiks ietekmēti, jo slimības izpaušanai ir nepieciešami divi izmainītā gēna eksemplāri.
- X-linked. Retinīta pigmentozes X saistītās formās slimības gēns ir atrodams X hromosomā, sievietēm ir divas X hromosomas, un vienā no tām var būt mutācijas gēns. Mātes pārraida mainītos gēnus savām meitām, kas savukārt kļūst par pārvadātājiem: viņiem ir veselīga gēna versija otrā X hromosomā, un tāpēc kopumā tās neizpauž slimību. Reizēm, pārbaudot mātītes, tīklenei ir nelielas deģenerācijas pazīmes. Vīriešiem ir tikai viena X hromosoma, kas savienota ar Y hromosomu: tādēļ tie ir ģenētiski uzņēmīgi pret X saistītām slimībām. Vīrieši ar X-saistītu slimību vienmēr pārraida mutācijas gēnu X hromosomā savām meitām, kas pēc tam kļūst par pārvadātājiem, bet nekad nenodod slimības gēnu saviem bērniem (tēvs nodod Y hromosomu vīriešiem). Sievietēm ir 50% izredzes uz X-sasaistīto slimību gēnu nodot savām meitām, kas kļūst par nesējiem, un 50% izredzes to pārnest uz vīriešu dzimuma pēcnācējiem, kas izpaužas kā slimība. X saistītā forma ir visnopietnākā, ar centrālās redzes zudumu jau trešajā dzīves desmitgadē.
diagnoze
Klīniskā diagnoze balstās uz: nakts aklumu un perifērās redzes lauka defektiem, acu pamatnes bojājumiem, pazeminātām elektroretinogrāfiskām pēdām un pakāpenisku šo pazīmju pasliktināšanos. Tīklenes pārbaude ar spraugas lampu atklāj tīklenes graudainu krāsošanu.
Elektroretinogramma (ERG) reģistrē elektriskās strāvas, kas radušās tīklenē, reaģējot uz redzes stimuliem, un ļauj novērtēt, vai šūnas reaģē pareizi. Retinīta pigmentozas gadījumā ERG samazinās vai nav.
Ir svarīgi atcerēties, ka pigmentoza retinīts ir iedzimta slimība, kas parasti notiek ģimenē. Tādēļ, ja loceklim ir diagnosticēta tīklenes deģenerācija, visiem ģimenes locekļiem ir ļoti ieteicama pilnīga acu pārbaude. Ģimenes plānošanā var būt noderīga arī mantojuma modeļu apspriešana ar ģenētisko konsultantu.
Dažiem gēniem ir iespējama molekulārā diagnostika. Šis tests palīdz noteikt, vai skartās ģimenes locekļiem ir viens no glikēmiem, kas ir atbildīgi par pigmentozi, un palīdz novērtēt slimības pārnešanas risku no vecākiem uz bērniem, bet tas parasti netiek veikts slimības milzīgās ģenētiskās neviendabības dēļ. . X-saistītā recesīvā pigmenta retinīta sievietes nesējus var identificēt, pārbaudot fundusu, elektroretinogrammu un reizēm tiešu mutāciju noteikšanu.
ārstēšana
Līdz šim nav novērota pigmentozas retinīta ārstēšana, un nav zināms, ka ārstēšana apturētu slimības attīstību vai atjaunotu redzējumu. Tomēr zinātnieki ir izolējuši vairākus atbildīgus gēnus un pašlaik notiek intensīvi pētījumi. Terapeitiskās pieejas retinīta pigmentozei pētīšanai ir cilmes šūnu izmantošana, gēnu terapija un tīklenes protēze.
