vispārinājums
Barttera sindroms ir reta slimība, ko raksturo nātrija, hlora un kālija reabsorbcijas traucējumi Henle cilpā .
Šī slimība ir parādā amerikāņu endokrinologam, kurš to atklāja: Frederic Crosby Bartter. Gada biežums tika novērtēts 1/830 000.
Ir vairāki Barttera sindroma varianti, kuru pārnešana, kaut arī tā joprojām ir autosoma, var atšķirties no recesīvā līdz dominējošam atkarībā no gadījuma.
Ja Barttera sindroms netiek savlaicīgi diagnosticēts un ārstēts, tas var nopietni ietekmēt pacienta attīstību, augšanu un dzīves kvalitāti. Turklāt īpaši nopietnos gadījumos paredzamais dzīves ilgums ir ievērojami samazināts.
Lūdzu, ņemiet vērā
Barttera sindromu nedrīkst sajaukt ar Schwartz-Bartter sindromu - slimību, ko raksturo mainīta antiduirētiskā hormona sekrēcija (ADH), kas pazīstama arī kā nepiemērotas ADH sekrēcijas sindroms (SIADH).
Kas tas ir?
Kas ir Barttera sindroms?
Barttera sindroms ir reta slimība, kurā ir samazināta hlora, nātrija un kālija reabsorbcija Henle cilpas augšupejošās filiāles līmenī, ti, šajā apgabalā, kas atbild par šķīdinātāju, piemēram, jonu, atkārtotu absorbciju. nātrija, hlora un kālija.
Slimība var būt vai nu autosomāla recesīva vai autosomāla dominēšana, atkarībā no aplūkotā varianta. Patiesībā šobrīd ir identificēti pieci Barttera sindroma ģenētiskie varianti. Detalizētāk, četri varianti tiek pārraidīti autosomālā recesīvā veidā, kamēr viens tiek pārraidīts autosomāli dominējošā veidā.
Atkarībā no nosūtāmā varianta pacients pirmsdzemdību periodā var piedzīvot Barttera sindromu vai nu tūlīt pēc dzimšanas, vai agrīnā bērnībā.
Cēloņi
Kādi ir Barttera sindroma cēloņi?
Izmainītā minerālu sāļu reabsorbcija, kas notiek Henle cilpas līmenī, ir saistīta ar dažu kanālu receptoru / transportētāju (īpaši olbaltumvielu, kas pārvadā dažāda veida jonus) sintēzi šajā nieru rajonā. Šo parādību izraisa virkne ģenētisku mutāciju, kas ietekmē gēnus, kas kodē iepriekšminētos konkrētos proteīnus.
Atkarībā no skartā gēna atšķiras dažādi Barttera sindroma varianti. Sīkāku informāciju par to var atrast nākamajā nodaļā.
varianti
Kādas ir Barttera sindroma variācijas?
Kā jau minēts, ir identificēti vairāki Barttera sindroma varianti, kas atšķiras mutācijas gēna tipā, līdz ar to kanāla / transportera veidam, kas iesaistīts minerālu sāļu atkārtotā absorbcijā nieru līmenī.
Šajā tabulā tiks ziņots par dažādiem sindroma variantiem, iesaistītajiem mutētiem gēniem, proteīniem (kanālu receptoriem / transportētājiem), kuriem tie kodēti, un attiecīgā varianta klīnisko prezentāciju.
variants | Gene Mutato | Iesaistīts kanāls / pārvadātājs | Klīniskā prezentācija |
Bartera sindroms I | Gēns SLC12A1 | NKCC2 (nātrija-kālija-hlora transportieris vai Na + / K + / 2Cl-) | Pirmsdzemdību (vai zīdaiņu) Barttera sindroms |
Barttera sindroms II | Gēns KCNJ1 | ROMK (ārējā medulārā nieru kālija kanāls) | Pirmsdzemdību (vai zīdaiņu) Barttera sindroms |
III tipa Barttera sindroms | Gēns CLNKb | CLCNKb (Kb tipa hlora kanāls) | Klasiskais Barttera sindroms |
Bārda sindroms, IV vai IV A tips | BSND gēns | Barttina (Ka un Kb hlora kanālu beta apakšvienība) | Pirmsdzemdību (vai zīdaiņu) Barttera sindroms un sensorineurālais kurlums |
Bartera sindroms, IV B tips | CLCNKa un CLCNKb gēni | CLCNKa (Ka tipa hlora kanāls) un CLCNKb | Pirmsdzemdību (vai zīdaiņu) Barttera sindroms un sensorineurālais kurlums |
V tipa Barttera sindroms | CASR gēns | CaSR (kalcija jutīgs receptors) | Barttera sindroms ar hipokalciēmiju |
Kā redzams tabulā, neskatoties uz piecu ģenētisko variantu klātbūtni, nav iespējams atšķirt tik daudz klīnisko formu; patiesībā tiek izdalīti tikai četri: pirmsdzemdību vai zīdaiņu Barttera sindroms (I un II tips), klasiskais Barttera sindroms (III tips), pirmsdzemdību vai zīdaiņu Barttera sindroms, kas saistīts ar sensorineurālo kurlumu (IV A un IV B tips; daži avoti, tomēr tie apvieno šos variantus kopā ar I un II tipu) un, visbeidzot, Barttera sindromu ar hipokalciēmiju (V tips).
Vai zinājāt, ka ...
Ņemot vērā, ka pastāv Barttera sindroma IV (vai IV A) variants un IV B variants, daži avoti kopumā vērtē sešus Barttera sindroma variantus. No otras puses, citi avoti uzskata IV B variantu par IV varianta apakštipu, un tāpēc domā tikai par pieciem Barttera sindroma ģenētiskajiem variantiem.
I, II, III, IV un IV B tipa varianti ir slimības ar autosomālu recesīvo transmisiju, tas nozīmē, ka, lai izpaustu sindromu, indivīdam jābūt abiem mutētiem alēļiem, kas tos pārmanto no vecākiem, kuri tādējādi būs veseli nesēji. No otras puses, sindroma V variants ir autosomāla dominējošā transmisijas slimība, kas nozīmē, ka, lai izpaustu simptomus, pietiek ar to, ka pacientam piemīt viena mutēta alēle, kuru tādēļ var arī pārmest tikai viens (arī slims) ) no diviem vecākiem.
Barttera pseido sindroms
Barttera pseido sindroms ir stāvoklis, ko raksturo līdzīgi simptomi kā Barttera sindromam, bet kuru cēlonis ir diurētisko līdzekļu, piemēram, furosemīda, ļaunprātīga izmantošana .
Gitelman sindroms
Šo sindromu izraisa lokalizēta mutācija uz SLC12A3 gēna, kas kodē nātrija hlora transporteri (NCC). Sakarā ar šo mutāciju, kas tiek pārnesta autosomālā recesīvā veidā, pacients bojā nātrija, hlora un kālija reabsorbciju distālajā konvulētajā kanāliņā, atšķirībā no Barttera sindroma, kurā rezorbcijas traucējumi ir lokalizēti. Henle cilpa. Tomēr Gitelman sindroms var izraisīt līdzīgus simptomus kā Barttera sindroms, tāpēc klīniskajā praksē dažreiz var būt grūti atšķirt divas slimības.
Izpausmes un simptomi
Barttera sindroma izraisītās izpausmes un simptomi
Barttera sindroma simptomi var rasties pirmsdzemdību, jaundzimušo vai agras bērnības laikā, atkarībā no pacienta ietekmējošā varianta. Jebkurā gadījumā sindroms mēdz izpausties uzreiz un ne vēlāk kā bērnības periodā.
Kad Barttera sindroms iestājas pirmsdzemdību periodā, ir iespējams veikt samazinātu attīstību un priekšlaicīgu dzemdību . Bērniem ar Barttera sindromu var piedzīvot mazāku augšanu pēc dzimšanas un intelektuālās attīstības traucējumiem .
Sakarā ar pavājinātu nieru sāls reabsorbciju, Barttera sindroms izraisa hipokaliēmiju, hipohlorēmiju un metabolisko alkalozi, kas var būt saistīta ar hiperreninēmiju (paaugstinātu renīna līmeni) un hiperaldosteronismu . Skaidrs, ka visi šie apstākļi savukārt var izraisīt virkni simptomu, kas var apdraudēt pacienta dzīves kvalitāti (piemēram, slikta dūša, vemšana, reibonis, vājums, galvassāpes, hipotensija utt.).
Papildus tam, kas līdz šim ir teikts, katrs variants var izraisīt specifiskas izpausmes un simptomus, kas ir cieši saistīti ar mutēto gēnu, un sekojošo kanāla vai pārvadātāja iesaistīšanos, kam šis gēns kodē. Tāpēc īsi aprakstīti tipiski simptomi un izpausmes, kas saistītas ar katru no piecām dažādām Barttera sindroma formām.
Bartera sindroms I
I tipa Barttera sindromā mutācijas ietekmē Henle ķēdē esošo nātrija-kālija-hlora transporteru. Sakarā ar rezorbcijas traucējumiem, rodas sāļu zuduma dēļ hipovolēmija . Tajā pašā laikā, tā kā kalcija reabsorbcija ir saistīta arī ar iepriekšminētā transportera aktivitāti, parādās hiperkalciūrija . Tas viss var izraisīt nefrocalcinozi . Ir arī iespējama hipermagnēzija . Pirmsdzemdību periodā polidramniji var attīstīties sekundāri pret augļa poliūriju .
Barttera sindroms II
II tipa Barttera sindromu izraisa mutācija gēnā, kas kodificē virsnieru medulārā kālija kanālu. Izpausmes un simptomi ir līdzīgi I varianta izpausmēm un pat šajā gadījumā polidramnijos var būt sekundāra ietekme uz augļa poliūriju . Tomēr agrīnā stadijā jaundzimušajam var būt pārejoša hiperkalēmiska metaboliska acidoze . Pēc tam šis stāvoklis attīstās līdz Barttera sindroma raksturīgajam klīniskajam attēlam.
III tipa Barttera sindroms
Zināms arī kā klasiskais Barttera sindroms, III slimības variantu izraisa mutācijas gēnu, kas kodē Kb tipa hlora kanālu, jo šajā formā tiek saglabāti Ka tipa hlora kanāli, simptomātikai ir tendence lai būtu vieglāks, lai gan tas joprojām ir. Parasti nav nefrocalcinozes.
Bartera sindroms IV un IV tipa B
Abos IV varianta veidos ir iesaistīti gēni, kas saistīti ar K un Kb hlora kanālu pareizu sintēzi, jo abi kanāli ir apdraudēti, simptomātika mēdz būt smagāka nekā sindroma III varianta gadījumā. . Sākotnēji jaundzimušajiem var parādīties klīnisks attēls, kas imitē hipoaldosteronismu, bet pēc tam attīstās uz hipokalēmisko metabolisko alkalozi, kad organisms mēģina kompensēt iepriekš minēto kalcija kanālu aktivitātes trūkumu. Raksturīgs Barttera sindroma IV un IV B variants ir sensuālā kurluma parādīšanās.
V tipa Barttera sindroms
Barttera sindroma V variantu izraisa mutācija, kas ietekmē gēnu, kas kodē kalciju saturošu receptoru, iesaistot ūdens reabsorbcijas un dažādu jonu, piemēram, kalcija, kālija un nātrija, inhibīciju. Šī receptora mainīgā darbība izraisa hipokalcēmiju un ar to saistītu hiperkalciūriju, kas saistīta ar Barttera sindroma raksturīgajiem simptomiem.
Vai zinājāt, ka ...
Barttera sindroma I, II, IV un IV B varianti - kā arī pirmsdzemdību Barttera sindroma nosaukums - dažreiz tiek saukti arī par hipeprostaglandīna E2 sindromu, jo tiem ir raksturīga šīs plazmas līmeņa paaugstināšanās. prostaglandīnu.
diagnoze
Kā tiek diagnosticēts Barttera sindroms?
Barttera sindroma diagnoze tiek veikta, pamatojoties uz pacienta klīnisko ainu un specifisku testu - asins un urīna - veikšanu, lai noteiktu elektrolītu klātbūtni un koncentrāciju (nātrijs, kālija, hlorīds, magnija, bikarbonāts, kalcija) un specifiskas vielas (renīns un aldosterons) plazmas un / vai urīna līmenī.
Tomēr galīgā diagnoze ir iespējama tikai ar konkrētiem ģenētiskiem testiem .
No otras puses, diferenciāldiagnoze ir jānovieto pret Barttera pseido sindromu, Gitelman sindromu, cistisko fibrozi un celiakiju.
Gadījumos, kad pastāv zināms risks (piemēram, veseli un / vai slimi pārvadātāju vecāki), ka jaundzimušais var izpaust slimību, ir iespējama arī pirmsdzemdību diagnoze .
Aprūpe un ārstēšana
Vai ir pret ārstēšanu un ārstēšanu pret Barttera sindromu?
Diemžēl, tā kā tā ir slimība, kuras cēloņi ir ģenētiskā mutācijā, šobrīd nav galīgu izārstēšanos, kas spēj galīgi atrisināt Barttera sindromu. Tāpēc praksē ieviestās terapijas parasti ir simptomātiskas un tiecas pēc iespējas atjaunot normālos apstākļus un fizioloģiskos līmeņus sāļiem, kas nav efektīvi reabsorbēti caur nierēm.
Detalizētāk, pašlaik, farmakoloģiskā ārstēšana ietver:
- Minerālu sāļu (jo īpaši, bet ne tikai) kālija bagātinātāji, lai kompensētu to nespēju reabsorbēt;
- Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL), piemēram, indometacīns. Šīs zāles lieto, lai samazinātu pārāk augstu prostaglandīna E2 līmeni;
- Kālija aizturošie diurētiskie līdzekļi (lieto, lai samazinātu kālija izdalīšanos ar urīnu).
Visnopietnākajos gadījumos un / vai stresa apstākļos (citu slimību rašanās, ķirurģiskas iejaukšanās utt.) Kālija un citu minerālu sāļu reintegrāciju var veikt intravenozi, protams, līdzīga darbība jāveic veselības aprūpes personālam. speciālists.
prognoze
Kāda ir pacientu ar Barttera sindromu prognoze?
Barttera sindroma prognoze ir atkarīga no vairākiem faktoriem, piemēram, variants, kas ietekmēja pacientu, diagnozes agrīnums un no tā izrietošā savlaicīgums terapijas sākumā.
Pacientiem ar klasisku Barttera sindromu (III variants) pēc agrīnas diagnozes un atbilstošas ārstēšanas zīdaiņiem un maziem bērniem var secināt, ka izaugsmes un attīstības ziņā var panākt būtiskus uzlabojumus.
Tomēr ļoti nopietnos gadījumos pacientu, kas slimo ar Barttera sindromu, dzīves ilgums diemžēl ir diezgan zems.