ģenētiskās slimības

Berga sindroms

vispārinājums

Berdon sindroms ir reta iedzimta slimība, kas saistīta ar urīnpūsli un zarnu traktu.

Šis sindroms ir nosaukts Walter Berdon, ārsts, kurš to pirmo reizi aprakstīja 1976. gadā, identificējot to piecās meitenēs.

Detalizēti, tā ir slimība, ko raksturo pārmērīga urīnpūšļa paplašināšanās un svarīgs vēdera izstiepums, kas saistīts ar virkni nopietnu simptomu, kas var apdraudēt pacienta izdzīvošanu.

Diemžēl Berdon sindroma prognoze parasti ir nelabvēlīga un slimība var izraisīt traģiskas sekas vairāk vai mazāk plašā laika intervālā atkarībā no gadījuma.

Šīs retās slimības atbalstošā ārstēšana ietver mākslīgu barošanu ar parenterālu ceļu un urīna kateterizāciju. Šķiet, ka vairāku orgānu transplantācija ir potenciāla terapeitiska stratēģija, lai ievērojami palielinātu pacienta izdzīvošanu, tomēr šī ir ļoti sarežģīta iejaukšanās, kas saistīta ar visiem riskiem.

Kas tas ir?

Kas ir Berdon sindroms?

Zināms arī kā zarnu megacista-mikrokolon-hipoperistālisma sindroms (vai MMIHS, no Anglijas Megacystis-Microcolon-Zarnu hiperoperālisma sindroma ), Berdon sindroms ir reta ģenētiska slimība . To raksturo urīnpūšļa pārmērīga paplašināšanās un vienlīdz pārmērīga vēdera atdalīšanās, kas izraisa virkni simptomu un traucējumu, kas padara neiespējamu pacientam normālu urināciju un uzturu, kas tādēļ ir jāveic mākslīgi.

Berdon sindroma sastopamība nav zināma (līdz 2012. gadam ir aprakstīti tikai 230 gadījumi), tomēr tas galvenokārt skar sievietes . Pārraide ir automātiska recesīva .

Cēloņi

Kādi ir Berdon sindroma cēloņi?

Berdon sindroma cēlonis ir atrodams ģenētiskajās mutācijās . Tomēr saskaņā ar dažādiem avotiem precīzs gēns, kas ir atbildīgs par slimību, vēl nav precīzi identificēts. Tomēr, balstoties uz līdz šim veiktajām hipotēzēm un pētījumiem, šķiet, ka iespējamie gēnus, kas pakļauti mutācijām un ir iesaistīti sindroma izcelsmē, ir:

  • ACTG2 gēns, kas kodē γ-2-aktīna proteīnu (atrodas zarnu trakta gludajā muskulī);
  • LMOD1 gēns, kas kodē leiomodīna 1 proteīnu;
  • MYH11 gēns, kas kodē miozīna smago ķēdi 11 ;
  • MYLK gēns, kas kodē miozīna vieglās ķēdes proteīna (enzīma) kināzi .

Kā redzams, gēni, kas tiek uzskatīti par iesaistītiem Berdon sindromā, kodē muskuļu proteīnus vai jebkurā gadījumā proteīnus, kas iesaistīti mehānismos, kas izraisa gludo muskuļu kontrakciju (ieskaitot urīnpūšļa un zarnu trakta muskuļu).

Berdon sindroma pārraides veids

Lai gan gēns, kas tieši atbild par Berdon sindromu, vēl nav precīzi identificēts, tiek uzskatīts, ka slimība ir autosomāla recesīva . Tas nozīmē, ka, lai attīstītu sindromu un tā simptomus, jaundzimušajam ir jābūt abiem atbildīgā gēna (-u) mutācijām. Tāpēc šie mutācijas alēles jāpārsūta abiem vecākiem, kas tādējādi būs veseli slimības nesēji .

Izpausmes un simptomi

Berdon sindroma izraisītās izpausmes un simptomi

Kā var viegli uzminēt no tā nosaukuma, ar kuru tas bieži tiek identificēts (megacisti-mikrokolon-zarnu hipoperistalsis sindroms), Berdon sindromu raksturo:

  • Paplašināta urīnpūšļa (megacisti), kas tomēr nav aizkavēta ;
  • Tievās zarnas ierobežošana (microcolon);
  • Vispārējs zarnu peristaltikas samazinājums (zarnu hipoperistāle), kas visnopietnākajos gadījumos var būt arī pilnīgi bez zarnu aperitifisma.

Pacientiem ar sindromu var rasties arī citas gremošanas trakta patoloģijas, piemēram, īss zarnu trakta un zarnu trakta bojājums . Līdztekus zarnu trakta novirzēm ir arī citas urīnceļu anomālijas, piemēram, displastiskas nieres un urīnizvadkanāla paplašināšanās .

Vēdera atgrūšana, ko parasti piedzīvo jaundzimušie, kas cieš no šī sindroma, ir viena no agrākajām pazīmēm .

Līdztekus iepriekš minētajām izpausmēm parādās tādi simptomi kā žults vemšana, grūtības evakuēt mekoniju (simptoms, kas, cita starpā, veicina iepriekš aprakstīto vēdera izspiešanu), arī attīstās hidronefroze un hidroureteris .

Sakarā ar peristaltikas samazināšanos vai pilnīgu neesamību, zīdaiņi ar Berdon sindromu nevar normāli ēst, tāpat kā viņi saskaras ar grūtībām normālā urinācijā.

diagnoze

Kā tiek diagnosticēts Berdon sindroms?

Diemžēl lielākajā daļā gadījumu Berdon sindromu diagnosticē tikai pēc dzimšanas, pamatojoties uz jaundzimušā klīnisko attēlu un pamatojoties uz jebkādiem radioloģiskiem un ķirurģiskiem pētījumiem. Turklāt ir iespējams izmantot arī histoloģiskus pētījumus, kas parasti atklāj gan urīnpūšļa, gan zarnas gludo muskuļu centrālās daļas vakuola deģenerāciju.

Ņemot vērā slimības pārnešanas veidu, maz ticams, ka pirmsdzemdību diagnoze tiks veikta, ja vien nav pamatotu šaubu par to, ka jaundzimušo var ietekmēt. Šajā gadījumā, izmantojot augļa ultraskaņu, ir iespējams uzsvērt urīnpūšļa un hidronefrozes palielināšanos (pazīmes, kas tomēr ir redzamas tikai no grūtniecības otrā trimestra). Daži pētījumi Berdon sindroma pirmsdzemdību diagnozes veikšanai liecina par magnētiskās rezonanses izmantošanu saistībā ar fermentu modifikāciju analīzi.

Diferenciāldiagnoze

Diferenciāldiagnoze ir jānovērš pret hronisku idiopātisku zarnu pseido-obstrukciju (retu slimību, kas ietekmē kuņģa-zarnu trakta kustību) un pret plūmju vēdera sindromu (no angļu plūmju vēdera sindroma, tā ir cita iedzimta slimība). ko raksturo vēdera muskuļu atrofija, kas dod jaundzimušo vēderam, kas skar krunkains izskats, kas precīzi atgādina plūmju virsmu).

Aprūpe un ārstēšana

Vai ir ārstēšana par Berdon sindromu?

Gadu gaitā tiek uzskatīts, ka vairāki ķirurģiski ārstēšanas veidi apkaro Berdon sindromu, lai veicinātu pacienta uzturu un urināciju, piemēram, gastrostomiju, jejunostomiju un vesicostomiju. Diemžēl vairumā gadījumu šīs procedūras ir izrādījušās neefektīvas.

Lai nodrošinātu pacienta ilgtermiņa izdzīvošanu, faktiski bieži ir nepieciešams izmantot pilnīgu parenterālu uzturu - parasti to veic ar centrālo venozo katetru (CVC) un urīna kateterizāciju (citādi sauc par urīna vai urīnpūšļa kateterizāciju).

Vēl vienu iespējamo ķirurģisko ārstēšanu, kas ierosināta dažādos Berdon sindroma gadījumos, pārstāv vairāku orgānu transplantācija (vai multiviscerāla transplantācija), ti, transplantējot labu sindroma iesaistīto orgānu daļu (piemēram, zarnu, kuņģa, aknu, žultsceļu, liesu uc). ). Skaidrs, ka šī ir tik sarežģīta operācija, ka tas ir delikāts, kas atspoguļo visus lietas riskus un ko nevar veikt visiem pacientiem.

prognoze

Kāda ir pacientu ar Berdon sindromu prognoze?

Gadu gaitā pacientu ar Berdon sindromu izdzīvošana ir ievērojami uzlabojusies, pateicoties inovācijām intravenozas uztura jomā un pateicoties iespējai veikt multiviscerālus transplantātus. Neskatoties uz to, attiecīgās retās slimības prognoze joprojām ir samērā nelabvēlīga . Vairumā gadījumu nāvi izraisa vairāku orgānu mazspēja, nepietiekama uztura stāvoklis un sepse, kas var rasties kā komplikācija pacientiem ar Berdon sindromu.