narkotikas

cisplatīns

Cisplatīns ir ķīmijterapijas līdzeklis, kas pieder pie alkilējošo vielu klases. Tas tiek uzskatīts par spēcīgu pretvēža līdzekli, tā, ka tas ir iekļauts Pasaules Veselības organizācijas apkopoto būtisko zāļu sarakstā;

šajā sarakstā ir visu to zāļu nosaukumi, kuras uzskatāmas par būtiskām veselības aprūpes sistēmā.

Terapeitiskās indikācijas

Cisplatīnu var lietot atsevišķi vai kombinācijā ar citām pretvēža zālēm, lai ārstētu dažāda veida audzējus, tostarp:

  • Olnīcu vēzis, progresīvs vai metastātisks;
  • Urīnpūšļa vēzis, progresīvs vai metastātisks;
  • Sēklinieku vēzis, progresīvs vai metastātisks;
  • Mazu šūnu un nesīkšūnu plaušu vēzis, progresīvs vai metastātisks;
  • Uzlabots un metastātisks galvas un kakla plakanšūnu vēzis.

Cisplatīns ir īpaši efektīvs sēklinieku vēža ārstēšanā: ja to lieto kombinācijā ar bleomicīnu (citotoksisku antibiotiku) vai vinblastīnu (antimitotiku), atgūšanas iespējas ievērojami palielinās.

Cisplatīnu var lietot arī kombinācijā ar Auger terapiju, īpašu staru terapijas veidu, kas izmanto zemas enerģijas elektronu starus, lai apstarotu ļaundabīgās šūnas, kas veido audzēju.

Veiktie pētījumi un klīniskā efektivitāte

1. Kombinētā terapija ar cisplatīnu, ārstējot progresējošu nesīkšūnu plaušu vēzi

Cisplatīnu bieži lieto kombinācijā ar citām pretvēža zālēm.

Šis pētījums tika veikts, lai noteiktu kombinētās terapijas ar pemetreksedu, docetakselu un cisplatīnu efektivitāti un drošību.

Tas tika veikts 97 pacientiem ar progresējošu nesīkšūnu plaušu vēzi. Pacienti tika sadalīti divās grupās; vienai grupai tika dots cisplatīns kombinācijā ar pemetreksedu ( antimetabolīta līdzeklis), bet otrai grupai tika dots cisplatīns kombinācijā ar docetakselu ( antimitotisku līdzekli).

Pētījums parādīja, ka abām terapeitiskajām stratēģijām ir vienāda iedarbība. Tomēr pemetrekseda un cisplatīna terapija, salīdzinot ar docetaksela terapiju, novēroja ievērojami mazāku blakusparādību, piemēram, leikopēnijas, anēmijas, trombocitopēnijas, sliktas dūšas un vemšanas, sastopamību.

2. Kombinēta terapija ar cisplatīnu, fluoruracilu un elemi emulsiju uzlabotas kuņģa vēža ārstēšanā

Elemi ir oleosveķi, kas tiek iegūts, izgriežot Burseraceae ģimenei piederošo augu stumbru.

Šajā pētījumā 64 pacienti, kas slimoja ar progresējošu kuņģa vēzi, saņēma kombinētu terapiju, pamatojoties uz cisplatīnu un fluoruracilu, kam tika pievienota elemi emulsijas iekšķīga lietošana. Pētījums parādīja, ka zāļu emulsijas kombinācija var būtiski uzlabot terapijas ārstniecisko efektivitāti, nepalielinot blakusparādības. Faktiski, ārstējot ar cisplatīnu un fluoruracilu, viena gada dzīvildze bija 45%; pievienojot emulsiju, izdzīvošanas rādītājs, šķiet, palielinās līdz 56%.

3. Cisplatīna izraisīto blakusparādību mazināšana pēc Vetiver eļļas lietošanas

Cisplatīna lietošana, neskatoties uz tā efektivitāti, ir ierobežota, jo tā izraisa smago blakusparādību.

Šī pētījuma mērķis bija izpētīt Vetiver Java eļļas aizsargājošo ietekmi. Novērtējums tika veikts ar Šveices albīno pelēm, kas tika ievadītas Vetiver eļļā perorāli septiņas dienas pirms cisplatīna ievadīšanas. Pēc šī perioda zāles tika ievadītas. Pētījums parādīja nozīmīgu nieru toksicitātes un cisplatīna izraisītas mielosupresijas vājināšanos. Tādēļ šajā pētījumā ir izcelti interesanti Vetiver eļļas aizsardzības spējas pret cisplatīna terapijas izraisītajām blakusparādībām.

Brīdinājumi

Cisplatīnu jāievada stingrā uzraudzībā, ko veic ārsts, kas specializējas pretvēža ķīmijterapijas līdzekļu lietošanā.

Zāles ir iepakotas tumšās pudelēs kā gaismjutīgas; tādēļ tas ir jāglabā prom no gaismas.

Cisplatīns spēj reaģēt ar metāla alumīniju, veidojot melnu platīna nogulsnes. Tādēļ zāles jāievada bez adatu, šļirču un katetru, kas satur alumīniju, lietošanas.

Pirms terapijas, tās laikā un pēc tās, jākontrolē nieru, aknu, asinsrades (asins šūnu daudzums) un seruma elektrolītu (kalcija, magnija, nātrija, kālija) funkcijas .

Mijiedarbība

Cisplatīna lietošana kopā ar citām nefrotoksiskām vielām (ti, toksiskām nierēm), piemēram, cefalosporīniem, aminoglikozīdiem vai kontrastvielām, uzlabo toksisko ietekmi uz nierēm.

Cisplatīna terapijas laikā un pēc tās ieteicams piesardzīgi lietot citas zāles, kas izdalās galvenokārt caur nierēm.

Ototoksisku zāļu (toksisku uz auss), piemēram, aminoglikozīdu un cilpas diurētisko līdzekļu, vienlaicīga lietošana var pastiprināt cisplatīna toksicitāti uz auss.

Ifosfamīds ( pretvēža alkilējošs līdzeklis ) var palielināt dzirdes zuduma risku cisplatīna terapijas dēļ.

Vienlaicīga mielosupresīvu līdzekļu vai staru terapijas lietošana var palielināt cisplatīna mielosupresīvu aktivitāti.

Ja cisplatīnu ievada kombinācijā ar vinblastīnu vai bleomicīnu, tas var izraisīt Raynaud parādību.

Cisplatīna un docetaksela vienlaicīga lietošana var izraisīt neirotoksisku iedarbību (nervu sistēmai toksisku), kas ir smagākas nekā tās, ko izraisa abu zāļu vienreizēja lietošana.

Cisplatīna efektivitāti var samazināt, lietojot dažus helātus veidojošus līdzekļus, piemēram, penicilamīnu .

Blakusparādības

Cisplatīna lietošanas izraisītās blakusparādības var atšķirties atkarībā no ievadītās devas un atkarībā no tā, vai zāles tiek lietotas atsevišķi vai kombinētā ķīmijterapijā. Turklāt pastāv liela atbildes reakcijas atšķirība pat starp vienu indivīdu un citu.

Tālāk norādītas dažas cisplatīna terapijas blakusparādības.

Nefrotoksicitāte

Cisplatīns ir ārkārtīgi nefrotoksisks (toksisks nierēm), jo īpaši pacientiem ar nieru darbības traucējumiem. Cisplatīna nefrotoksicitāte ir devu ierobežojoša blakusparādība : tas nozīmē, ka šāda veida toksicitāte samazina zāļu devu, ko var ievadīt pacientam.

Neirotoksicitāte

Cisplatīna izraisīta neirotoksicitāte ir atkarīga no devas, ti, palielinās, palielinoties narkotiku lietošanai. Tā var izpausties kā parestēzijas sākums (jutības zudums pret ekstremitātēm vai citām ķermeņa daļām), areflexija (pilnīgs refleksu zudums ) un propriocepcijas zudums, ti, spējas zaudēt spēju uztvert un atpazīt ķermeņa stāvokli zudumā. telpu.

Cisplatīna terapijas laikā un pēc tās jāveic regulāras neiroloģiskas pārbaudes.

ototoksicitātes

Tas parasti notiek tinnitus (svilpes, buzzing, rustling vai pulsing ausī) un / vai ar dzirdes zudumu . Dzirdes zudums var būt vienpusējs vai divpusējs, un atkārtotas devas mēdz kļūt smagākas. Nav efektīvas ārstēšanas, lai novērstu šo blakusparādību, kas bērniem var būt izteiktāka nekā pieaugušajiem.

Pirms cisplatīna terapijas uzsākšanas un starp vienu ievadi un citu, jāveic rūpīga audiometriskā pārbaude.

mielosupresija

Cisplatīns var izraisīt mielosupresiju, kas ir veicināt kaulu smadzeņu nomākumu . Šī nomākšana samazina asinsrades (samazinās asins šūnu sintēze).

Samazināta asins šūnu sintēze var izraisīt:

  • anēmija (samazināts hemoglobīna daudzums asinīs);
  • leikopēnija (samazināts balto asinsķermenīšu skaits), kā rezultātā palielinās jutība pret infekciju samazināšanos ;
  • trombocitopēnija (samazināts trombocītu skaits) ar paaugstinātu asiņošanas risku.

Mielosupresija ir no devas atkarīga blakusparādība.

Slikta dūša un vemšana

Cisplatīns ir spēcīgs emetogēns (izraisa vemšanu), un - ja vien nav ievadīti pretiekaisuma līdzekļi (antivomito) - šī blakusparādība gandrīz vienmēr parādās.

Parasti, lai novērstu šo ietekmi, pretmikrobu līdzekļus (piemēram, ondansentronu ) lieto kombinācijā ar kortikosteroīdiem (piemēram, deksametazonu ).

Elektrolītiskie traucējumi

Cisplatīns var izraisīt hipomagnēmiju, hipokalēmiju un hipokalciēmiju, vai - attiecīgi, magniju, kālija un kalcija līmeni asinīs.

Sirds darbības traucējumi

Cisplatīna terapija var izraisīt sirds aritmijas, tostarp bradikardiju un tahikardiju . Jo īpaši šīs blakusparādības ir novērotas, lietojot cisplatīnu kombinācijā ar citiem citotoksiskiem līdzekļiem.

Var rasties hipertensija, un dažos gadījumos miokarda infarkts var rasties pat dažus gadus pēc terapijas beigām.

Asinsvadu patoloģijas

Ir ļoti bieži, ka flebīts var rasties cisplatīna injicēšanas vietā.

Var rasties arī smadzeņu vai miokarda išēmija .

Elpošanas traucējumi

Pēc ārstēšanas ar cisplatīnu var rasties aizdusa, elpošanas mazspēja un dažos gadījumos pneimonija .

Aknu un žultsceļu traucējumi

Cisplatīns var izraisīt aknu darbības izmaiņas un paaugstināt transamināžu līmeni asinīs (fermenti, ko izmanto kā indikatorus iespējamo aknu bojājumu noteikšanai) un bilirubīnu (dzeltenais pigments, ko satur žults, kas rodas hemoglobīna katabolisma rezultātā).

Ādas un zemādas audu bojājumi

Cisplatīna injicēšanas vietā var rasties eritēma, čūlas un izsitumi . Turklāt var rasties alopēcija .

Rīcības mehānisms

Cisplatīns - tāpat kā visi alkilējošie līdzekļi - spēj veidot saites ar divām daļām, kas veido DNS.

DNS sastāv no divām šķiedrām, kas savienotas kopā, veidojot dubultu spirāli.

DNS sastāv no daudziem monomēriem, ko sauc par nukleotīdiem. Ir četri nukleotīdu veidi: adenīns (A), guanīns (G), citozīns (C) un timīns (T), kas apvienojas ar ekskluzīviem AT (adenīna-timīna) un CG (citozīna-guanīna) pāriem, ko tur kopā ar ūdeņraža saitēm .

Bāzes klātbūtne gar DNS molekulu nes ģenētisko informāciju.

DNS dubultā daļa sastāv no četrām pamatvienībām, ko sauc par slāpekļa bāzēm : šīs molekulas ir citozīns, timīns, adenīns un guanīns. Cisplatīns veic savu citotoksisko iedarbību, saistoties ar slāpekļa atomu, kas atrodas guanīna struktūrā, bet spēj arī veidot saites ar adenīnu. Cisplatīna saistīšanās ar DNS virzieniem neļauj to pārrakstīt un atkārtot, nosodot šūnas, lai tās atbilstu programmētās šūnu nāves ( apoptozes ) mehānismam.

Lietošanas veids - Devas

Cisplatīns ir dzidrs, gaiši dzeltens šķidrums. Lietošana parasti notiek intravenozas infūzijas veidā 6-8 stundu laikā.

Cisplatīna deva ir atkarīga no ārstējamā vēža veida un no tā, vai zāles tiek lietotas atsevišķi vai kombinācijā ar citām zālēm.

Monoterapija

Cisplatīna monoterapiju var ievadīt divos dažādos veidos:

  • Viena deva, kas svārstās no 50 līdz 120 mg / m2 ķermeņa virsmas ik pēc 3-4 nedēļām;
  • Devas, kas sadalītas no 15 līdz 20 mg / m2 dienā, piecas dienas pēc kārtas, ik pēc 3-4 nedēļām.

Šīs devas var ievadīt gan pieaugušajiem, gan bērniem.

Asociācijas ķīmijterapija

Ja cisplatīnu lieto kombinētā ķīmijterapijā, ievadītā deva jāsamazina. Parasti parastā deva ir 20 mg / m2 vai vairāk, ievadot vienu devu, ik pēc 3-4 nedēļām.

Dzemdes kakla vēža ārstēšanas gadījumā cisplatīnu parasti lieto kombinācijā ar staru terapiju. Šajā gadījumā parastā deva ir 40 mg / m2 nedēļā sešas nedēļas.

Cisplatīna nieru toksicitātes dēļ pacientiem ar nieru disfunkciju jāsamazina deva.

Lai izvairītos no cisplatīna izraisītiem nieru bojājumiem vai vismaz tie saturētu tos, pacienti ir hidratēti ar šķīdumiem, kas satur hlorīdus. Lai veicinātu nepārtrauktu zāļu izdalīšanos terapijas laikā un pēc tās, var ievadīt sāls vai mannīta diurētiskos līdzekļus .

Grūtniecība un zīdīšanas periods

Nav pietiekamu datu par cisplatīna lietošanu grūtniecēm, bet ir aizdomas, ka tas var izraisīt nopietnus iedzimtus defektus.

Pētījumos ar dzīvniekiem tomēr konstatēta toksiska ietekme uz reproduktivitāti un kancerogenitāte transplacentā . Tādēļ cisplatīna lietošana grūtniecei var būt toksiska auglim, tāpēc ir ļoti ieteicams izvairīties no tā lietošanas.

Lai izvairītos no grūtniecības cisplatīna terapijas laikā un vismaz sešus mēnešus pēc tā beigām, abiem dzimumiem jāievēro piesardzība.

Tā kā cisplatīna izdalās arī ar mātes pienu, tā nav ieteicama zīdīšanas periodā.

Kontrindikācijas

Cisplatīna lietošana ir kontrindicēta pacientiem, kuri ir alerģiski pret pašu narkotiku vai citiem platīna saturošiem savienojumiem.

Cisplatīns ir kontrindicēts pacientiem ar mielosupresiju, pacientiem ar nieru darbības traucējumiem un dehidratētiem pacientiem. Tas ir kontrindicēts arī pacientiem ar dzirdes traucējumiem.

Cisplatīna atklāšana

Tāpat kā daudzi atklājumi, kas revolucionēja ķīmijas un medicīnas pasauli, cisplatīna citotoksiskās iedarbības atklāšana notika arī nejauši.

Sākotnēji cisplatīnu 1845. gadā aprakstīja itāļu ķīmiķis Michele Peyrone, un ilgu laiku to sauca par „Peyrone chlorid”.

1965. gadā amerikāņu ķīmiķis Barnets Rozenbergs un viņa kolēģi Mičiganas Universitātē veica eksperimentus, lai izpētītu elektriskā lauka iespējamo ietekmi uz baktēriju šūnu kultūru augšanu.

Eksperiments tika veikts ar Escherichia coli baktēriju kultūrām, kas inkubētas barotnē, kas satur amonija hlorīdu (nepieciešams baktēriju augšanai) kamerā, kurā ir divi platīna elektrodi.

Zinātnieki atzīmēja, ka, lietojot elektrisko lauku, baktēriju replikācija apstājās. Baktēriju augšana netika pārtraukta, bet tie nenotika normālāk, bet drīzāk nenormāli. Zinātnieki secināja, ka, izmantojot elektrisko lauku, tika radītas ķīmiskās sugas, kas varētu mainīt baktēriju augšanu un blokēt replikāciju. Rozenberga pētījumi turpinājās līdz brīdim, kad viņš saprata, ka citotoksiskā iedarbība ir saistīta ar organometāliskā kompleksa - cisplatīna - veidošanos .

Pēc tam tika veikti daudzi pētījumi, lai novērtētu cisplatīna potenciālu audzēju ārstēšanā.

1978. gada decembrī ASV Pārtikas un zāļu pārvalde apstiprināja cisplatīna lietošanu sēklinieku un olnīcu vēža ārstēšanai, un nākamajā gadā tā tika apstiprināta citās Eiropas valstīs.