ģenētiskās slimības

Nepilnīga Osteogenesis

vispārinājums

Nepilnīga osteogenesis ir iedzimta ģenētiska slimība, kas nav saistīta ar dzimumu, kas ir atbildīga par noteiktu kaulu trauslumu un izteiktu lūzuma tendenci.

Nepilnīgas osteogenezes cēloņi gandrīz vienmēr ir atrodami ģenētiskās COL1A1 un COL1A2 gēnu mutācijās; COL1A1 un COL1A2 kontrolē 1. tipa kolagēna normālu ražošanu, kas ir būtiska cilvēka ķermeņa kaulu rezistencei.

Ir daudz nepilnīgas osteogeneses simptomu; parasti tie sastāv no: kaulu vājuma, lielas kaulu lūzumu tendences, zilas, pelēkas vai purpura acu sklēras klātbūtnes, kaulu deformāciju vai citu skeleta izmaiņu, trijstūra sejas, zobu trausluma utt.

Kopumā, lai pareizi diagnosticētu nepilnīgu osteogēzi, ir būtiski: fiziskā pārbaude, medicīniskā vēsture, diagnostikas attēlveidošanas testi, I tipa kolagēna novērtēšanas tests un ģenētiskais tests.

Diemžēl šobrīd vienīgās ārstēšanas iespējas pacientiem ar nepilnīgu osteogenozi ir simptomātiskas. Attiecīgā slimība patiesībā ir neārstējama.

Kas ir nepilnīgs osteogenesis?

Nepilnīga osteogeneze ir ģenētiska slimība, kas padara cilvēka kaulus vājākus un pakļauti lūzumiem .

Patiesībā ar terminu „nepilnīga osteogeneze” ārsti atsaucas uz neviendabīgu ģenētisko slimību grupu, kam raksturīga noteikta kaulu trausluma pakāpe. Tāpēc ir vairākas nepilnīgas osteogenesis formas (vai veidi), dažas ir daudz nopietnākas nekā citas.

Tā ir konģencēta slimība

Cilvēkiem, kurus skārusi, nepilnīga osteogeneze ir slimība, kas pastāv kopš dzimšanas. Tāpēc to var definēt visos nolūkos iedzimta slimība .

Vai tas ir seksīgs?

Nepilnīga osteogeneze nav ģenētiska dzimuma slimība, piemēram, hemofilijas vai Klinefeltera sindroms .

epidēmioloģija

Saskaņā ar dažiem statistiskiem pētījumiem nepilnīga osteogenesis būtu vienāds ar vienu gadījumu ik pēc 15 000-20 000 dzimšanas. Tas nozīmē, ka katram 15 000-20 000 jaundzimušajiem ir viens, kas cieš no nepilnīgas osteogenesis.

Citi statistiskie pētījumi ir parādījuši, ka nepilnīga osteogenesis vienādi ietekmē vīriešus un sievietes, un ka tai nav priekšroka rasei vai konkrētai etniskai grupai.

Dzīves ilgums ir ārkārtīgi mainīgs parametrs, kas ir atkarīgs no nepilnīgas osteogēzes formas.

Cēloņi

Nepilnīga osteogenesis gandrīz vienmēr izriet no I tipa kolagēna ražošanas kvalitatīvas un kvantitatīvas izmaiņas.

I tipa kolagēns ir būtisks, lai stiprinātu kaulus un uzturētu veselus saistaudu audus, kas veido skrimšļus, cīpslas, ādu, acu skleras utt.

Tāpēc izmaiņas I tipa kolagēna ražošanā ietekmē kaulu stiprumu un cilvēka organismā esošo saistaudu labu veselību.

KAS PAR KOLAGENAS RAŽOŠANU?

Ģenētiska slimība ir stāvoklis, kas rodas viena vai vairāku gēnu, kas veido šūnu DNS, mutācijas dēļ.

Nepilnīgas osteogenezes gadījumā pēdējo cēloņi gandrīz vienmēr ir atrodami viena vai abu COL1A1 gēnu mutācijā (kas atrodas 17. hromosomā) un COL1A2 (kas atrodas 7. hromosomā).

Normālos apstākļos COL1A1 un COL1A2 regulē I tipa kolagēna normālu ražošanu; mutāciju gadījumā pret viņiem, viņi nespēj veikt savu regulatīvo funkciju.

Svarīgi: kādi citi gēni, ja tie ir mutēti, izraisa nepilnīgu osteogenesi?

Papildus mutācijām COL1A1 un COL1A2, mutācijas IFITM5, SERPINF1, CRTAP un LEPRE1 gēnos ir potenciāli nepilnīgas osteogenesis cēloņi.

Minētie gēni attiecas uz funkcijām, kas atšķiras no COL1A1 un COL1A2, tāpēc tās nekontrolē I tipa kolagēna ražošanu, bet tām joprojām ir ietekme uz cilvēka skeleta kaulu izturību un izturību.

KAS IR ĢENĒTISKĀS ILGUMS?

Nepilnīga osteogeneze ir autosomāla ģenētiska slimība .

Termins autosomāls, kas saistīts ar ģenētisku slimību, norāda, ka attiecīgais stāvoklis ir saistīts ar ģenētiskām mutācijām, kuru pamatā ir autosomālas un nevis seksuālas hromosomas.

Lasītājiem tiek atgādināts, ka cilvēkam ir 23 hromosomu kopu hromosomu kopa, kurā 22 pāri ir autosomāla tipa un tikai pāris ir seksuāla rakstura. Dzimumu hromosomu pāris ietekmē indivīda dzimumu.

Nepilnīgajai osteogenezei pēc COL1A1, COL1A2 un IFITM5 mutācijām ir visas autosomālās dominējošās slimības pazīmes . Tā vietā, ka tas ir saistīts ar mutācijām SERPINF1, CRTAP un LEPRE1 gēnos, tam piemīt autosomālas recesīvās slimības īpašības .

VEIDI

Pašlaik ārsti uzskata, ka ir 8 nepilnīgi osteogenesis veidi (vai formas). Lai nošķirtu dažādus veidus, viņi domāja, ka izmantoja romiešu numerāciju, lai būtu precīzi pirmie astoņi romiešu cipari.

Zemāk redzamajā tabulā ir parādītas 8 nepilnīgas osteogenezes formas, tās izraisošās mutācijas un citas īpašības.

tips

Mutācijas gēns

Ģenētiskās slimības veids

COL1A1

Autosomāls dominējošais

II

COL1A1 un COL1A2

Autosomāls dominējošais

III

COL1A1 un COL1A2

Autosomāls dominējošais

IV

COL1A1 un COL1A2

Autosomāls dominējošais

V

IFITM5

Autosomāls dominējošais

VI

SERPINF1

Autosomāls recesīvs

VII

CRTAP

Autosomāls recesīvs

VIII

LEPRE1

Autosomāls recesīvs

* NB! Protams, mutācijas COL1A1 un COL1A2, kas izraisa pirmās četras nepilnīgas osteogenezes formas, ir ģenētiskas izmaiņas ar nedaudz atšķirīgām īpašībām. Pretējā gadījumā nebūtu jēgas atšķirt vienu no otras.

Simptomi, pazīmes un komplikācijas

Visu veidu nepilnīgas osteogenesis izraisa kaulu vājināšanos tā, ka slimība cieš no slimības sliekšņa . Kaulu vājināšanās pakāpe mainās atkarībā no formas; dažiem no tiem šis vājinājums ir lielāks nekā citiem.

To sakot, ir jānorāda, ka jebkura nepilnīga osteogenesis veidojas ar savu simptomātisko sistēmu, kas dažiem var atcerēties citu formu simptomātisko priekšstatu.

Simptomi un iespējamās zīmes

Iespējamie nepilnīgas osteogenesis simptomi un pazīmes ir:

  • Kaulu malformāciju klātbūtne;
  • Ķermeņa (kas paredzēts kā stumbrs) klātbūtne īsi un maza;
  • Locītavu problēmas (piemēram, vaļīgas locītavas);
  • Muskuļu vājums;
  • Zilā, purpura vai pelēkā acu sklēra;
  • Trīsstūrveida seja;
  • Mucas krūtis;
  • Mugurkaula morfoloģiskās novirzes;
  • Zobu trauslums;
  • Kopējais dzirdes zudums vai zudums;
  • Elpošanas problēmas;
  • Problēmas, kas saistītas ar 1. tipa kolagēna trūkumu vai zemu klātbūtni.

Nepilnīga osteogeneze: ņemiet vērā zilās krāsas un skeleta deformācijas, kas raksturo slimību. No wikipedia.org

KAS IR SPĒLĒTĀS IMPERFEKTU OSTEOGENESIS FORMAS?

Ārsti dažāda veida nepilnīgu osteogenesis simptomātisko smagumu klasificē skalā no 3 grādiem, kas ir: viegla pakāpe, mērens grāds un smagais grāds.

"Vienkāršā grāda" kategorijā ietilpst tikai viena forma: I tipa nepilnīga osteogeneze; kategorijā "mērens grāds" ietilpst 4 nepilnīgas osteogenesis formas: IV, V un VI; visbeidzot, kategorijā "smaga pakāpe" ietilpst 3 formas: II, III, VII un VIII.

I TIPA: RAKSTUROJUMS

Visbiežāk sastopamajam un vismazāk smagajam visu veidu I tipa nepilnīgajam osteogēnismam ir šādas īpašības:

  • Tas izraisa lūzumus, īpaši pirms pubertātes;
  • Tas gandrīz neietekmē augumu, tāpēc pacientiem parasti ir normāls augstums;
  • Izraisa locītavu problēmas un muskuļu vājumu;
  • Tā ir atbildīga par zilu, purpura vai pelēku sklēru;
  • Tas izraisa mugurkaula trijstūra seju un novirzes;
  • Tas gandrīz nekad neizraisa kaulu deformācijas. Ja tie provocē tos, tie ir minimāli;
  • Tas var izraisīt zobu trauslumu un / vai dzirdes zudumu (pēdējais parasti notiek pieaugušo vecumā);
  • Tas ir saistīts ar normāla I tipa kolagēna klātbūtni kvalitātē, bet nenormāli daudzumā (tas ir mazāks nekā parasti).

II TIPA: RAKSTUROJUMS

II tipa nepilnīga osteogenesis raksturojas ar:

  • Nāves cēlonis dzimšanas brīdī vai neilgi pēc tam. Elpošanas problēmas ir gandrīz vienmēr nāves cēlonis;
  • Būtiska kaulu trausluma un smagu kaulu deformāciju esamība;
  • Īss augums un nepietiekami attīstītas plaušas;
  • Zilā, violetā vai pelēkā sklēra;
  • I tipa kolagēna kvantitatīvo un kvalitatīvo noviržu klātbūtne.

III TIPA: RAKSTUROJUMS

III tipa nepilnīgajai osteogenēzei ir šādas īpašības:

  • Neskatoties uz to, ka tas ir ļoti nopietns, tas ne vienmēr izraisa nāvi jaundzimušo periodā;
  • Tas ir saistīts ar augstu kaulu trauslumu;
  • Tas ir atbildīgs par īsu augumu, locītavu problēmām, muskuļu vājumu (īpaši kājām un rokām), mucas krūtīm, trijstūra seju un nenormālu mugurkaula izliekumu;
  • Tas izraisa zilu, violetu vai pelēku sklēru;
  • Var izraisīt elpošanas problēmas, zobu trauslumu un dzirdes zudumu;
  • Tā bieži ir atbildīga par kaulu deformācijām;
  • Tas ir saistīts ar I tipa kolagēna kvalitatīvām un kvantitatīvām novirzēm.

IV TIPA: RAKSTUROJUMS

IV tipa osteogēzi raksturo:

  • Kaulu nestabilitāte starp II un III veidlapu un I formu;
  • Zemāks par vidējo augstumu;
  • Zilā, violetā vai pelēkā sklēra;
  • Vieglas / vidēji smagas kaulu deformācijas, nelielas mugurkaula un mucas krūšu patoloģijas;
  • Trīsstūrveida seja;
  • Iespējama zobu trausluma un dzirdes zuduma klātbūtne;
  • I tipa kolagēna anomāliju klātbūtne.

V TIPA: RAKSTUROJUMS

Nepilnīga V tipa osteogenesis dažos veidos līdzinās IV tipa nepilnīgai osteogenezei. Tomēr tam ir dažas īpatnības, kas ir:

  • Parastās krāsas skleras;
  • Zobu nestabilitātes trūkums;
  • Nenormālu kaulu izsaukumu veidošanās lūzumu kaulu sadzīšanas procesa laikā;
  • Starpsienu membrānas kalcifikācija, kas atrodas starp rādiusu un čūlu. Tas apdraud apakšdelma mobilitāti.

VI TIPA: RAKSTUROJUMS

Pat nepilnīga VI tipa osteogeneze ir līdzīga IV formai. Lai nošķirtu to no pēdējām, ir dažas īpatnības, tostarp sārmainās fosfatāzes augstais līmenis asinīs un dažu kaulu klātbūtne, kas līdzīga zivju mugurkauliem.

VII TIPA: RAKSTUROJUMS

No simptomātiskā viedokļa VII tipa nepilnīga osteogeneze dažos gadījumos var līdzināties IV tipam, bet citos apstākļos - II tipa.

Šīs nopietnas patoloģiskās formas īpatnības ir:

  • Īss augums;
  • Ļoti īsais olbaltumvielu (roku kaula) un augšstilba (augšstilba kaula) klātbūtne;
  • Bieži sastopama gūžas deformācija, kas pazīstama kā coxa vara.

VIII TIPA: RAKSTUROJUMS

VIII tipa nepietiekama osteogeneze ļoti atgādina II un III formu.

Starp savām īpašajām iezīmēm izceļas sekojošais: smagais augšanas deficīts, smaga skeleta hipomineralizācija un prolila 3-hidroksilāzes enzīma neesamība (vai slikta klātbūtne).

diagnoze

Kopumā diagnostiskā procedūra, kurai pakļauti pacienti, kuriem ir aizdomas par nepilnīgu osteogenozi, sākas ar precīzu fizisko pārbaudi un rūpīgu medicīnisko vēsturi ; tad tas turpinās ar pacienta ģimenes vēstures analīzi un ar virkni diagnostikas attēlveidošanas testu (rentgenstaru, CT skenēšanas uc); visbeidzot, tas beidzas ar I tipa kolagēna kvantitatīvo un kvalitatīvo novērtējumu un ģenētisko testu .

Šodien pastāv iespēja diagnosticēt nepilnīgu osteogenozi pat pirmsdzemdību fāzē, pakļaujot topošajai mātei ultraskaņas skenēšanu.

MĒRĶA PĀRBAUDE UN ANAMNĒZE

Ārsts, kurš ir nepietiekamas osteogenesis eksperts, bieži vien spēj diagnosticēt iepriekš minēto slimību pat fiziskās pārbaudes un medicīniskās vēstures dēļ. Tas nozīmē, ka šiem diagnostikas testiem nav niecīgas nozīmes.

I TIPA KOLAGENAS RAŽOŠANAS NOVĒRTĒJUMS

Parasti I tipa kolagēna kvalitatīvais un kvantitatīvais novērtējums ir ļoti ticams tests, jo, kā jau minēts, lielāko daļu nepilnīgas osteogeneses gadījumu raksturo gēnu mutācijas, kas kontrolē 1. tipa kolagēna ražošanu.

Lai novērtētu, kāda ir I tipa kolagēna daudzums un kvalitāte šūnu līmenī, ārsti var paļauties uz ādas biopsiju vai konkrētu asins analīzi .

Abi šie vērtēšanas testi ir diezgan sarežģīti, un pacientam (vai viņa vecākiem), iespējams, būs jāgaida vairākas nedēļas, lai uzzinātu rezultātus.

GENETISKĀ TESTS

Ar ģenētisko testu, kas skenē visu pārbaudāmās personas DNS, ārsti spēj noteikt galīgās ģenētiskās mutācijas īpašības.

Parasti visas šūnu DNS ģenētiskā testa veikšana ir paredzēta, ja I tipa kolagēna novērtējums nav nodrošinājis vēlamos rezultātus vai ja tas nav COL1A1 vai COL1A2 mutācija, kas izraisa \ t nepilnīga osteogenesis.

PRENATĀLĀ DIAGNOZE

Pirmsdzemdību ultraskaņa ir ļoti noderīga, lai identificētu II un III tipa nepilnīgu osteogenozi.

terapija

Pašlaik nav specifiskas izārstēšanas par nepilnīgu osteogenesis. Citiem vārdiem sakot, cilvēki, kas cieš no nepilnīgas osteogenezes, ir domāti dzīvot ar šo stāvokli līdz nāvei; nāve, ko bieži izraisa pašas slimības sekas.

Specifiskas terapijas trūkums neizslēdz citu ārstēšanas veidu esamību. Faktiski, starp pacientu ar nepilnīgu osteogenesi terapeitiskajām iespējām ir vairākas simptomātiskas terapijas ; simptomātiskām terapijām mēs domājam par ārstēšanu, kas spēj mazināt simptomus, palēnināt slimības gaitu un novērst (vai vismaz atlikt) vissmagākās sekas.

IESPĒJAMĀS SIMPTOMĀTAS APSTRĀDES

Iespējamo simptomātisko ārstēšanas metožu trūkums nepilnīgas osteogeneses gadījumā ir šāds:

  • Ķirurģiska ievietošana garākos kaulos (NB: visizplatītākie lūzumi), nagi, kas nodrošina lielāku izturību pret lūzumiem un deformācijām. Šo operāciju sauc par intramedulāru stieņu ;
  • Lūzumu un / vai kaulu deformāciju konservatīva vai ķirurģiska ārstēšana;
  • Zobu aprūpe, lai aizsargātu zobu veselību;
  • Sāpju mazināšanas terapija ļoti sāpīgu vairāku lūzumu gadījumā;
  • Fizioterapija, stiepšanai un muskuļu stiprināšanai. Elastīga un tonizējoša muskuļu aparatūra palīdz novērst kritienus, kas var izraisīt vairākus kaulu lūzumus;
  • Balstu izmantošana pārvietošanās nolūkā, ieskaitot ratiņkrēslu, aizbildņus, kruķus utt.

PĀRVIETOŠANAS PABALSTI

Tiem, kuriem ir nepilnīga osteogeneze, ārsti iesaka pastāvīgu fiziskās slodzes un kustības praksi kopumā, jo abas šīs aktivitātes veicina skeleta un muskuļu aparāta stiprināšanu.

Ieteicamie sporta veidi ir: peldēšana, jo tā ir maza ietekme uz skeleta sistēmas fizisko aktivitāti un staigāšana.

VESELĪBAS LIFESTYLE IEGUVUMI

Veselīgai dzīvei, izvairīšanās no smēķēšanas, alkohola lieko alkohola lietošana, pārāk daudz un sliktas ēšanas utt., Ir vairāk nekā pienācīgas veselības priekšrocības pacientiem ar nepilnīgu osteogenesi, jo tas palēnina slimības progresēšanu un mazina kaulu trauslumu.

SIMPTOMĀTISKIE APSTRĀDES EKSPERIMENTĀCIJAS LAIKĀ

Pašlaik ārsti un pētnieki novērtē dažu simptomātisku ārstēšanas efektivitāti, ieskaitot ārstēšanu ar augšanas hormonu un intravenozu un perorālu bifosfonātu terapiju.

Šobrīd iepriekšminēto ārstēšanas rezultāti eksperimentālajā fāzē dod cerību visai medicīnas sabiedrībai.

prognoze

Nepilnīga osteogeneze ir slimība ar negatīvu prognozi, jo tā ir neārstējama, būtiski apdraud dzīvības kvalitāti un dažos gadījumos izraisa skartā subjekta priekšlaicīgu nāvi.

Tomēr ir labi norādīt, ka arī pateicoties mūsdienu simptomātiskai ārstēšanai, daudzi indivīdi, kuriem nav smagas nepilnīgas osteogenesis, spēj radīt patīkamu un pilnvērtīgu dzīvi.

profilakse

Pašlaik diemžēl nav preventīva pasākuma pret nepilnīgu osteogēzi.