vispārinājums
Neirofibromatoze ir ģenētiska slimība, kas bieži tiek pārnesta iedzimta veidā un kas izraisa vairāku audzēju rašanos nervu sistēmas līmenī.
Šie audzēji lielākoties ir labdabīgi, lai gan dažkārt tie var attīstīties un kļūt ļaundabīgi.
Simptomi un pazīmes ir ļoti daudzas un ir atkarīgas no neirofibromatozes veida: patiesībā ir trīs dažādas slimības formas, katra izraisa specifiska ģenētiskā mutācija.
Attēls: 1. tipa neirofibromatoze: pacients ar neirofibromu skaitu. Diemžēl ir slikti cilvēki sliktākos apstākļos. No vietnes: //gudhealth.com
Neirofibromatozes diagnoze ir balstīta uz precīzu fizisko pārbaudi un instrumentālajiem testiem.
Terapija, bet ne izārstēt traucējumus, ir ļoti svarīga, jo tā ierobežo simptomus un novērš visnopietnākās komplikācijas.
Īsa atsauce uz dažiem galvenajiem jēdzieniem
Pirms aprakstīt neirofibromatozi, ir lietderīgi īsi atsaukties uz dažiem galvenajiem jēdzieniem.
Kas ir DNS? Ģenētiskais mantojums, kurā rakstītas fiziskās īpašības, nosliece, fiziskās īpašības, raksturs utt. dzīvu organismu. Tas ir ietverts visās ķermeņa šūnās, kurām ir kodols, kā tas ir šajā iekšpusē.
Kas ir hromosomas? Saskaņā ar definīciju hromosomas ir struktūrvienības, kurās tiek organizēta DNS. Cilvēka šūnas savā kodolā satur 23 homologu hromosomu pāri (tātad kopumā 46 hromosomas); katrs pāris atšķiras no cita, jo tam ir specifiska gēnu sekvence.
Kas ir gēni? Tie ir īsi DNS posmi, kas satur bioloģisko nozīmi: no tiem faktiski tiek iegūtas olbaltumvielas, ti, dzīvībai būtiskas bioloģiskās molekulas. Gēnos ir "rakstiska" daļa no tā, ko mēs esam un ko mēs kļūsim.
Kas ir ģenētiskā mutācija? Tā ir kļūda DNS sekvencē, kas veido gēnu. Šīs kļūdas dēļ iegūtais proteīns ir bojāts vai pilnīgi nepastāv. Abos gadījumos ietekme var būt kaitīga gan šūnas, kurā notiek mutācija, gan organisma dzīvībai.
Iedzimtas slimības un audzēji (vai audzēji) ir atbildīgi par vienu vai vairākām ģenētiskām mutācijām.
Kas ir neirofibromatoze?
Neirofibromatoze ir iedzimta ģenētiska slimība, kas maina nervu sistēmas šūnu normālos augšanas un attīstības procesus. Šo noviržu rezultātā rodas dažādi encefalona, muguras smadzeņu un nervu audzēji (gan galvaskausa, gan perifēra).
Audzēji gandrīz vienmēr ir labdabīgi, bet ir iespējams, ka tie var attīstīties un kļūt ļaundabīgi.
Atšķirība starp labdabīgu audzēju un ļaundabīgu audzēju?
Kopumā audzējs tiek uzskatīts par labdabīgu, ja audzēja šūnu masas augšanas ātrums ir lēns. Savukārt audzējs tiek uzskatīts par ļaundabīgu, ja audzēja masas pieauguma ātrums ir augsts.
DAŽĀDI NEUROFIBROMATOZES UN EPIDEMIOLOĢIJAS VEIDI
Ir trīs dažādi neirofibromatozes veidi: 1. tipa neirofibromatoze (NF1), 2. tipa neirofibromatoze (NF2) un Schwannomatosis.
- 1. tipa neirofibromatoze ( NF1 ): ir visizplatītākais neirofibromatozes veids, ar vienu gadījumu katru 3000 cilvēku.
- 2. tipa neirofibromatoze ( NF2 ): tā ir mazāk izplatīta nekā 1. tipa, ar vienu gadījumu uz 35 000 cilvēkiem.
- Schwannomatosis : nesen atklāts, tas ir līdz šim visai reti sastopamā forma, ar apmēram vienu gadījumu uz 40 000 cilvēku. To var uzskatīt par 2. tipa neirofibromatozes variantu; šajā tekstā, ņemot vērā atšķirības starp Schwannomatosis un NF2, pirmais tiks uzskatīts par atsevišķu neirofibromatozi.
Lai gan visas tās tiek uzskatītas par vienādām neirofibromatozes grupai, šīm trim formām ir īpaši atšķirīgi cēloņi un simptomi.
Cēloņi
Neirofibromatozi izraisa ģenētiska mutācija, ko vecāki var pārnest, vai embriona attīstības laikā (ti, pēc tam, kad sperma ir apaugļojusi olu) pilnīgi spontāni. Šī iemesla dēļ neirofibromatoze tiek uzskatīta par ģenētisku slimību, kas dažkārt ir mantojama .
Katrai no trim dažādām neirofibromatozes formām ir raksturīga specifiska ģenētiskā mutācija, kas izskaidro, kāpēc šīm trim slimībām nav tādu pašu simptomu.
1. TIPA NEUROFIBROMATOSIS
Gēns, kas pēc mutācijas nosaka 1. tipa neirofibromatozi, atrodas 17. hromosomā, un to sauc par NF1. NF1 normālā funkcija ir radīt neirofibromiju, ļoti bagātu olbaltumvielu nervu sistēmā un atbild par šūnu augšanas regulēšanu.
Mutācija atņem neirofibromīna nervu šūnas un maina to normālo attīstību: tas viss izraisa neoplazmu parādīšanos.
2. TIPA NEUROFYBROMATOZE
Gēns, kas atbild par 2. tipa neirofibromatozi, atrodas 22. hromosomā, un to sauc par NF2. Tas ražo proteīnu, ko sauc par merlīnu (vai Schwannomina ), kas normālos apstākļos regulē nervu šūnu augšanu.
Veselīgas merlīna ražošanas trūkums izraisa nekontrolētu šūnu attīstību un tas palielina audzēju attīstības iespēju.
SCHANNOMATOSI
Šanomatoze ir saistīta ar mutāciju SMARCB1 gēnā, kas atrodas 22. hromosomā . Tomēr šķiet, ka pastāv arī citas ģenētiskās izmaiņas. Šajā sakarā joprojām tiek veikti pētījumi.
PĀRVIETOŠANA UN HEREDITĀRA
Aptuveni pusei no 1. un 2. tipa neirofibromatozes skartajiem ir vecāki ar vienu un to pašu slimību, kas nozīmē, ka ģimenes sastāvdaļa (ti, iedzimtība) ir ļoti svarīga.
Turklāt NF1 un NF2 ietilpst tā sauktās autosomālās dominējošās slimībās : tas nozīmē, ka iedzimtajā vecumā slimā vecāka bērnam ir 50% no savām slimībām.
Visi pārējie nepazīstamie NF1 un NF2 gadījumi ir saistīti ar spontānām mutācijām, kas negaidīti rodas embrija attīstības laikā.
Visbeidzot, attiecībā uz Schwannomatosis, vēl nav pietiekami skaidrs, cik daudz un kā ģimenes sastāvdaļa to ietekmē.
Simptomi un komplikācijas
Lai uzzinātu vairāk: Neirofibromatozes simptomi
Katru neirofibromatozes formu atšķiras ar izteikti atšķirīgiem simptomiem un pazīmēm. No trim, 1. tipa neirofibromatoze noteikti ir visplašākā un sarežģītākā simptomātika; patiesībā tas izpaužas daudzās ķermeņa daļās ar audzējiem (galvenokārt labdabīgiem), mācīšanās deficītiem, fiziskiem defektiem, sirds un asinsvadu traucējumiem utt.
2. tipa neirofibromatozi un Schwannomatosis vietā raksturo šaurāks, bet tikpat dramatisks simptomu spektrs; galvenās izpausmes galvenokārt ir labdabīgi audzēji, Schwannoma tipa.
Kas ir Schwannomi?
Schwannomas ir labdabīgi audzēji, kas rodas no perifēro nervu sistēmas Schwann šūnām . Schwana šūnas pieder tā sauktajām glia šūnām, kas nodrošina stabilitāti un atbalstu daudziem cilvēka organismā esošajiem nerviem.
1. TIPA NEUROFIBROMATOSIS
Jau pirmajos dzīves gados 1. tipa neirofibromatozes tipiskie simptomi un pazīmes ir:
- Ādas anomālijas . Tās ir visvairāk raksturīgās NF1 pazīmes. Tās ir galvenokārt kafijas piena krāsas plankumi, kas atrodas no dzimšanas (ar retiem izņēmumiem, kuros tie parādās ap trešo dzīves gadu). Izmēri ir aptuveni 5 mm plati un jebkurš liels skaits (salīdzinājumā ar mazāku skaitu) nenozīmē, ka slimība ir nopietnāka.
Līdztekus kafijas piena krāsām ap 4–5 gadus veciem vasaras raibumiem parādās asinīs un cirkšņos, savukārt pieaugušo vecumā ir augšstilbums virs un zem ādas, neirofibromas . Neirofibromas ir labdabīgi audzēji, dažāda lieluma, kas līdz laikam, kad tie ir saistīti ar nerviem ( plexiform neurofibromas ), nerada īpašus traucējumus, ja ne diskomfortu no estētiskā viedokļa.
- Fiziski skeleta defekti . Tās ir skolioze, izliektas kājas, īss augums un galvas lielāks nekā parasti . Pirmie trīs noteikti ir saistīti ar nenormālu kaulu augšanu un zemu kaulu minerālu blīvumu. Pēdējai, lielajai galvai nav skaidras etioloģijas.
- Mācīšanās deficīts . Pacientiem ir pavisam bieži (60% gadījumu) cieš no viegliem kognitīviem traucējumiem (galvenokārt, mācīšanās grūtībām). Bērnu vidū ir viegli novērot tā saucamo uzmanību deficīta hiperaktivitātes traucējumu .
- Neiroloģiskas problēmas . Tie sastāv no epilepsijas uzbrukumiem (7% gadījumu), hidrocefāliju un labdabīgiem smadzeņu audzējiem. Pēdējais rada pēkšņas personības izmaiņas un momentāno līdzsvaru un koordināciju.
- Hipertensija . Tas notiek 20% gadījumu un, šķiet, ir saistīts ar labdabīgiem audzējiem, kas ietekmē nieres, padarot tās neefektīvas. Augsts asinsspiediens palielina insulta vai sirdslēkmes attīstības iespēju.
Iespējamās komplikācijas, kas rodas vairāk vai mazāk, ir:
- Osteoporoze . Nenormāla kaulu augšana un samazināts kaulu minerālvielu blīvums ilgtermiņā veicina šī traucējuma attīstību. Kāju lūzumi ir diezgan bieži.
- Palielināts neirofibromu skaits un attīstība . Šie audzēji mēdz palielināties, sakrītot ar pubertāti, grūtniecību un menopauzi. Turklāt, ja pacientam ir aptuveni 20-30 gadi, viņi var attīstīties un augt, kļūstot par reāliem ļaundabīgiem nervu audzējiem.
- Trauksme un depresija . Tie rodas pieaugušo vecumā, estētisku defektu dēļ (defekti, kas dažos gadījumos ir akcentēti).
2. TIPA NEUROFYBROMATOZE
2. tipa neirofibromatozes raksturīgie simptomi un pazīmes parādās pusaudža beigās un sastāv no:
- Pakāpeniska dzirdes zudums un līdzsvara trūkums . Tās rodas labdabīga smadzeņu audzēja dēļ, kas pazīstams kā akustiskā neiroma (vai vestibulārā Schwannoma ). Šis audzējs ietekmē astoto galvaskausa nervu - vestibulocochlear, kas kontrolē līdzsvaru un dzirdes spējas. Citas klasiskās izpausmes ir troksnis ausīs un vertigo. Akustiskā neiroma ir visbiežāk sastopamā pazīme starp NF2 pacientiem.
- Ādas plāksnes . Tie ir labdabīgi ādas audzēji, apmēram 2 cm plata un tumša. Tās rodas aptuveni pusē pacientu.
- Meningiomas . Tie ir smadzeņu audzēji ( meninges ), kas šajā gadījumā ir labdabīgi, kas notiek aptuveni pusē pacientu. Parasti tie neizraisa simptomus, bet, kad viņi to nosaka: galvassāpes, vemšana, epilepsija, dubultā redze, personības izmaiņas, redzes problēmas, runas grūtības, atmiņas trūkums utt. (simptomātika ir atkarīga no smadzeņu zonas, ko ietekmē audzējs).
- Ependymomas . Tie ir mugurkaula labdabīgi audzēji, kas skar apmēram pusi no NF2 slimniekiem. Tās var izraisīt muguras sāpes un muskuļu vājumu.
Iespējamās komplikācijas, kas rodas vairāk vai mazāk, ir:
- Kopējais kurlums . Tas ir saistīts ar akustiskās neiromas pasliktināšanos.
- Sejas paralīze . Akustiskās neiromas pasliktināšanās ietekmē arī VII galvaskausa nervu, sejas, kas atrodas ļoti tuvu VIII. Tā rezultātā tiek zaudēta sejas muskuļu kontrole.
- Redzes problēmas . Tās ir saistītas ar labdabīgiem tīklenes audzējiem, kas izraisa kataraktas epizodes vecumā.
- Perifēra neiropātija . To izraisa perifērās nervu sistēmas bojājumi. Iespējams, ka to izcelsme ir labdabīgi perifēro nervu audzēji. Raksturīgas pazīmes ir plaši izplatītas sāpes un tirpšana ekstremitātēs un muskuļu vājums.
schwannomatosis
Schwannomatosis simptomi parādās vecumā no 20 līdz 30 gadiem. Galvenie traucējumi (hroniskas sāpes, kas izplatās visā ķermenī un muskuļu vājums) rodas no audzējiem (ts Schwannomas), galvenokārt labdabīgi, kas ietekmē dažus galvaskausa nervus, muguras nervus un perifēros.
No mērķa galvaskausa nerviem nav VIII, kas atšķir Schwannomatosis no NF2.
Tādā pašā veidā kā NF2, no otras puses, nav kognitīvo deficītu pacientiem ar Schwannomatosis.
KĀ PIEŅEMTIES UZ DOKTORA?
Ir labi konsultēties ar savu ārstu, ja pamanāt iepriekš aprakstītās raksturīgās pazīmes par katru neirofibromatozes formu. Tas nozīmē, ka NF1 ir klāt kafijas piena krāsas plankumi; NF2, dzirdes zudums un līdzsvars; Schwannomatosis, plaši izplatītas hroniskas sāpes un muskuļu vājums.
diagnoze
Jebkura neirofibromatozes diagnoze sākas ar objektīvu pārbaudi, kurā ārsts analizē raksturīgāko pazīmju klātbūtni un pēta pacienta ģimenes vēsturi.
Pēc tam pacientam tiek veiktas specifiskākas pārbaudes, kuru mērķis ir novērtēt: redzes un acu, dzirdes (ja ir aizdomas par NF2), labvēlīgu audzēju stāvokli, kas izkaisīti pa ķermeni un, visbeidzot, DNS.
PĀRBAUDES MĒRĶIS UN ĢIMENES VĒSTURE
Papildus raksturīgo pazīmju novērtēšanai ir ļoti svarīgi, lai ārsts zinātu arī pacienta ģimenes vēsturi . Ja pēdējam faktiski ir vai bija vecāks ar neirofibromatozi, diagnoze jau ir labi pierādīta, jo slimības pārneses varbūtība ir augsta.
KONKRĒTIE AKTU TESTI UN UZKLAUSĪŠANA
Acu eksāmeni ir būtiski, lai atzītu Lisch mezglus un kataraktu, attiecīgi divas NF1 un NF2 pazīmes. Šīm kontrolēm pacientam jāsazinās ar oftalmologu, jo šīs pazīmes nevar atrast fiziskās pārbaudes laikā.
No otras puses, audiometriskie testi ir būtiski NF2 ekskluzīvai diagnostikai, jo, kā mēs redzējām, akustiskā neiroma izraisa dzirdes zudumu. Ir vairāki mērķtiecīgi testi, kas kalpo, lai sodītu, kuras skaņas joprojām tiek uztvertas un kuras nav.
RADIOLOĢISKIE TESTI
Radioloģiskie izmeklējumi, kam pakļauta pacienta iespējamā neirofibromatoze, ir datorizēta aksiālā tomogrāfija ( CT ) un kodolmagnētiskā rezonanse ( NMR ). Šie pētījumi sniedz skaidru priekšstatu par dažādu labdabīgu audzēju atrašanās vietu un apjomu, kas ietekmē smadzenes, acis, muguras smadzenes, perifēros nervus utt.
Dažos gadījumos neirofibromatozes pazīmes ir tik acīmredzamas, ka ne CT, ne MRI nav nepieciešamas, tomēr šie testi ir vienlīdz noderīgi, jo tie parāda, vai attīstās un kā attīstās audzēji. Tas ir noderīgi, ja tiek veikta ārstēšana.
DNS ANALĪZE
Ir vairāki ģenētiskie testi, kas, analizējot DNS, identificē mutācijas, kas ir atbildīgas par dažādām neirofibromatozēm. Tie ir uzticami testi, kurus var veikt pat pirmsdzemdību vecumā, ja aizdomas par neirofibromatozi ir konkrētas (piemēram, ja slimība skar vecāku).
ārstēšana
Diemžēl neārstē neirofibromatozes ārstēšanu pastāvīgi. Vienīgie terapeitiskie pretpasākumi, kurus var īstenot praksē, ir simptomu samazināšana un visnopietnāko komplikāciju novēršana. Lai sasniegtu vislabākos rezultātus, ir svarīgi periodiski uzraudzīt pacienta veselības stāvokli, jo īpaši pusaudžu gados, kad labvēlīgi audzēji var attīstīties un mainīties.
Savlaicīgumu? PERIODISKĀS APSTRĀDES UN UZRAUDZĪBA
Ārstēšana nekavējoties (tāpēc, cik drīz vien iespējams) samazina nepatīkamu seku iespējamību. Piemēram, hipertensijas saglabāšana (viens no NF1 simptomiem) tūlīt tiek kontrolēta, var novērst tādu dramatisku apstākļu rašanos kā insults un sirdslēkme.
Ar periodisku situācijas uzraudzību komplikāciju profilakse ir efektīvāka. Faktiski, tikai tādā veidā ārsts spēj atpazīt iespējamās slimības evolūcijas: no jaunu labdabīgu audzēju veidošanās (optisko ceļu gliomas, neirofibromas utt.) Līdz esošo (plexiform neurofibromas) saasināšanai, no anomāliju pasliktināšanās. fizikāli skeleta un kognitīvo un neiroloģisko traucējumu pasliktināšanās.
Visnopietnākā fāze, kas ir jāturpina pastāvīgi kontrolēt, ir agrīnā jaunatne un pusaudža vecums, jo šajā periodā biežāk mainās veselības stāvoklis.
ĶIRURĢIJA
Ķirurģija tiek izmantota, lai noņemtu visus audzējus, kas apdraud nervus un kopumā nervu signāla vadību. Noņemšana var būt pilnīga vai daļēja, atkarībā no audzēja atrašanās vietas un infiltrācijas pakāpes. Steidzami jādarbojas audzējam, kas no labdabīga kļūst ļaundabīgs.
Klasiska ķirurģiska procedūra ir tā, kas paredzēta akustiskās neiromas izņemšanai pacientiem ar NF2. Ieguvumi jānovērtē pirms ekspluatācijas, jo operācija var arī bojāt galvaskausa nervu (kas, kā minēts iepriekš, atrodas tiešā VIII galvas nerva tuvumā).
radiosurgery
Radiokirurgija ir risinājums audzēju izārstēšanai, ko ķirurgs ir grūti sasniedzams. Tā izmanto izsmalcinātu instrumentu, caur kuru starojuma koncentrācija ir tieši vērsta pret audzēja šūnu masu. Tādējādi radioaktīvās iedarbības izraisītās blakusparādības ir tieši saistītas ar neoplazmu.
Radiochirurgija ir īpaši izteikta pret Schwannomas un akustiskajām neiromām.
Attēls: akustiskā neiroma vai vestibulārā Schwannoma. Ir redzams, ka audzējs palielinās vestibulokochlearis galvaskausa, bet arī sejas tuvumā. No vietnes: //baptisthealth.net/
prognoze
Tā kā neārstējama un grūti kontrolējama slimība, neirofibromatoze (neatkarīgi no tā, kāda tā varētu būt) nekad nav pozitīva.
Pacienta dzīves kvalitāte, pat ja terapija tiek īstenota agri, ir ļoti ietekmēta.
Ģimenes atbalsts ir ļoti svarīgs, īpaši pacienta pusaudžu fāzē: ģimenes locekļu tuvums faktiski ierobežo komplikāciju un atbalsta dramatiskās sekas depresijas brīžos, kas ir raksturīgi galvenokārt 1. tipa neirofibromatozei.
