Depresija un neirotransmiteri
Depresija ir nopietns psihisks stāvoklis, kas skar daudzus cilvēkus. Tas ietver garastāvokli, prātu un pacientu ķermeni, kuri jūtas bezcerīgi un jūtas izmisuma, bezjēdzības un darbnespējas sajūtā.
Neirotransmiteri tiek sintezēti presinaptīvā nervu izbeigšanās laikā, uzglabāti vezikulās un, visbeidzot, izdalās sinaptiskajā sienā (telpā starp presinaptisko un postsinaptisko nervu izbeigšanu), reaģējot uz dažiem stimuliem.
Atbrīvojoties no nogulsnēm, monoamīni mijiedarbojas ar saviem receptoriem - gan presinaptisko, gan postsinaptisko -, lai veiktu savu bioloģisko aktivitāti.
Tādā veidā ir iespējama nervu impulsa pārnešana no viena neirona uz citu.
Pēc savu funkciju veikšanas monoamīni tiek savākti ar īpašiem pārvadātājiem un atgriežas presinaptīvā nervu izbeigšanā.
Šajā brīdī monoamīnoksidāzes (vai MAO) iejaucas, kas ir fermenti, kas ir atbildīgi par monoamīnu metabolismu un noārdīšanos .
Monoamīnoksidāzes inhibitori (vai MAOI) spēj bloķēt šos fermentus; tādā veidā palielinās monoaminergisko neirotransmiteru koncentrācija - līdz ar to - aktivitāte. Šis palielinājums izraisa depresijas stāvokļa uzlabošanos.
vēsture
MAOI atklāšana bija nejaušība, pateicoties tuberkulozes ārstēšanai izmantotā medikamenta atvasinājumiem, izoniazīdam (nikotīnskābes hidrazīdam).
Iproniazīds - ķīmiskā struktūra
Pirmais sintezējamais izoniazīda analogs bija iproniazīds . Šī atvasinājuma klīniskās izpētes fāzēs tika konstatēts ievērojams garastāvokļa uzlabojums pacientiem, kuri cieš no tuberkulozes. Tomēr hiproniazīds izrādījās toksisks, lietojot terapeitiskās devas, kas vajadzīgas, lai iegūtu gan antituberculāru, gan antidepresantu.
Tomēr hiproniazīda antidepresantu iedarbība atklāja jaunu monoamīnoksidāzes inhibitoru meklēšanu. Šis impulss noveda pie hidrazīna atvasinājumu un ne-hidrazīna atvasinājumu ar zemāku toksicitāti sintēzes nekā hyproniazide.
klasifikācija
Monoamīnoksidāzes inhibitoru klasifikāciju var veikt divos veidos.
Pirmā apakšiedaļa ir tā, kas sadala IMAO uz:
- Hidrazīna atvasinājumi, piemēram, fenelīns;
- Nehidrazīna atvasinājumi, piemēram, tranicilpromīns, klorgilīns un selegilīns.
Otrā klasifikācija balstās uz dažādu monoamīnoksidāžu izoformu selektivitāti vai citādi.
Patiesībā mēs zinām divas MAO izoformas, monoamīnoksidāzes A tipa (MAO-A) un B tipa (MAO-B).
MAO-A un MAO-B atšķiras pēc to specifiskuma attiecībā uz atsevišķiem substrātiem un atšķirīgu izplatīšanos organisma audos. Pamatojoties uz šo apakšnodaļu, mēs varam atšķirt:
- Neselektīvi un neatgriezeniski MAO inhibitori, piemēram, fenelīns un tranicilpromīns;
- Selektīvi un atgriezeniski MAO-A inhibitori, piemēram, moklobemīds;
- Selektīvi un atgriezeniski MAO-B inhibitori, piemēram, selegilīns. Tomēr šīs zāles nav tik daudz izmantotas depresijas ārstēšanā, bet Parkinsona slimības ārstēšanā, ko raksturo pazemināta centrālā dopamīnerģiskā transmisija nigrostriatāla zonās.
Rīcības mehānisms
Monoamīnoksidāzes ir fermenti, kas galvenokārt atrodami nervu audos, aknās un plaušās.
Viņu uzdevums ir katalizēt dažu endogēno substrātu (monoamīnu), tostarp adrenalīna, noradrenalīna, serotonīna, dopamīna, tiramīna un feniletilamīna, oksidatīvo deamināciju (ti, amino grupu elimināciju).
Kā jau minēts, ir zināmas divas monoamīnoksidāzes izoformas, MAO-A un MAO-B, kas atšķiras pēc to specifiskuma attiecībā uz konkrētiem monoamīniem un to sadalījumu dažādos audos.
- MAO-A ir selektīvākas noradrenalīna un serotonīna metabolismam.
- No otras puses, MAO-B uzrāda lielāku selektivitāti tiramīna un dopamīna metabolismam.
Pārējos monoamīnus metabolizē abas izoformas.
Neatkarīgi no fermentācijas izoformas veida, kas tiek inhibēts, MAOI darbības mehānisms vienmēr ir vienāds. Šīs zāles spēj inhibēt monoamīnoksidāzes, kas novērš vielmaiņu un endogēno monoamīnu noārdīšanos.
Ja monoamīni netiek metabolizēti, to koncentrācija palielinās; tāpēc to bioloģiskā aktivitāte palielinās. Tas noved pie depresijas patoloģijas uzlabošanās.
Tomēr pirms tā farmakoloģiskās iedarbības MAOI var būt nepieciešams pirmais latentuma periods, sākot no dažām dienām līdz dažiem mēnešiem.
No otras puses, pēc iedarbināšanas antidepresantu iedarbība var ilgt pat nedēļas pēc terapijas pārtraukšanas.
Norādes
Par to, ko tā izmanto
MAOI ir indicēti tādu pacientu ārstēšanai, kuri cieš no netipiskas depresijas, un tādu pacientu ārstēšanai, kuri nereaģē uz citām zāļu terapijām.
Šodien monoamīnoksidāzes inhibitori reti ir pirmās izvēles zāles.
MAOI lieto arī kā zāles, kas nav apzīmētas kā zāles (ti, zāles, kuru zinātniskie pierādījumi liecina par to izmantošanu pat patoloģijās, kas nav skaidri norādītas ilustratīvajā instrukcijā), ārstējot:
- Bulīmija, kurai ir līdzīgas atipiskas depresijas pazīmes;
- Kokaīna lietošanas pārtraukšana (jo īpaši tiek izmantots fenelīns);
- Murgi;
- Pēctraumatisks stresa traucējums;
- Dažos migrēnas veidos, kas ir rezistenti pret citām terapijām;
- Sezonālie afektīvie traucējumi;
- Panikas lēkmes.
Mijiedarbība
Galvenās neatgriezeniskas MAOI mijiedarbības galvenokārt ir tās, kas izveidotas ar noteiktiem pārtikas produktiem .
Atsevišķu pārtikas produktu veidu, kas satur lielu daudzumu tiramīna un triptofāna, uzņemšana kombinācijā ar MAOI terapiju, faktiski var izraisīt hipertensiju krīzi, jo pastiprinās tiramīna signāls.
Šo mijiedarbību smagums un sekas tomēr atšķiras individuāli; tie var būt tikai neliels arteriālā asinsspiediena pieaugums vai strauja un strauja asinsspiediena paaugstināšanās. Pacientiem, kam ir šāda iedarbība, tomēr ir lielāks sirdslēkmes vai smadzeņu asiņošanas risks.
Pacientiem nevajadzētu lietot olbaltumvielu pārtiku, kas var būt daļēji sadalījusies novecošanās, smēķēšanas, fermentācijas, kodināšanas un / vai bakteriāla piesārņojuma dēļ. Starp šiem pārtikas produktiem mēs satiekam:
- Sieri, piemēram, Cheddar vai Camembert;
- Spirti ;
- Etiķī konservētas zivis ;
- Gaļa, piemēram, - kūpināta vai pikanta salami;
- Augļi, piemēram, - rozīnes;
- Piena produkti un dārzeņi, piemēram, jogurts, raudzēti ekstrakti, pākstis un pupiņu biezpiens, sojas mērce un avokado;
- Šokolāde .
Tādēļ pacientiem, kuri saņem neatgriezeniskus MAO inhibitorus, ir jāpievērš īpaša uzmanība to uzturam. Faktiski, neatgriezeniska aknu un zarnu MAO-A inhibīcija izraisa to, ka tiramīns tiek uzņemts ar uzturu, un tādējādi palielinās tā koncentrācija un palielinās hipertensīvās krīzes risks.
No otras puses, atgriezeniskie MAO-A inhibitori nerada ļoti spēcīgas saiknes ar fermentu un var viegli aizstāt ar tiramīnu. Šā iemesla dēļ nav nepieciešams noteikt diētas ierobežojumus pacientiem, kas lieto šāda veida medikamentus.
MAOI var arī pastiprināt tādu zāļu kā deguna dekongestantu, barbiturātu, vispārējo anestēzijas līdzekļu un simpatomimētisko zāļu iedarbību.
Blakusparādības
Galvenās blakusparādības, ko rada neselektīvie MAOI, ir:
- satraukums;
- bezmiegs;
- Grūtības gulēt;
- Biežas nakts pamošanās;
- reibonis;
- Ortostatiska hipotensija (ti, straujš asinsspiediena kritums, kad tas iet no gulēšanas vai sēdus stāvokļa uz vertikālu stāvokli);
- Sausa mute;
- Trīce, it īpaši roku un roku;
- Ģībonis;
- sirdsklauves;
- tahikardija;
- galvassāpes;
- apjukums;
- Uzbudinājums, kas var izraisīt trauksmi;
- Vājums;
- Kuņģa-zarnu trakta traucējumi;
- Aizcietējums;
- tūska;
- Palielināts ķermeņa svars;
- Seksuālās disfunkcijas.
