narkotikas

Fibrētie medikamenti: kas tie ir? no I.Randi

vispārinājums

Fibrātu zāles ir zāles, ko lieto, lai samazinātu triglicerīdu un holesterīna līmeni asinīs.

Līdz ar to līdzīgu zāļu lietošana ir indicēta visiem pacientiem, kuriem iepriekšminēto tauku līmenis asinīs ir tik augsts, ka tas ir patoloģisks stāvoklis, kas spēj apdraudēt viņu veselību un apdraud dzīvību.

Fibrātu zāles var ievadīt vai nu monoterapijā, vai kombinētā terapijā ar citām zālēm, kas paredzētas dislipidēmijas ārstēšanai, piemēram, statīniem . Tomēr jānorāda, ka fibrāti nav pirmās izvēles zāles hiperholesterinēmijas un hipertrigliceridēmijas ārstēšanai.

Kas tie ir?

Kas ir fibrētie medikamenti?

Fibrātu zāles ir zāļu grupa, kas spēj samazināt holesterīna un triglicerīdu koncentrāciju plazmā. Lai būtu taisnīgi, jānorāda, ka fibrāti spēj efektīvāk samazināt augsto triglicerīdu līmeni, salīdzinot ar holesterīna līmeni, tādēļ tie ir mēdzi lietot, ja hipertrigliceridēmija ir saistīta arī ar hiperholesterinēmiju.

No ķīmiskā viedokļa fibrāti ir fenoksiizobskābes analogi ; šajā sakarā jāatgādina, ka terapeitiskās darbības gadījumā izobutīras grupas klātbūtne ir ļoti svarīga. Patlaban tirgū pieejamie fibrāti ir faktiski prodrogi, kas kļūst aktīvi - veicot savu darbību - tikai pēc vielmaiņas.

Fibrāta klases aktīvie principi

Aktīvās sastāvdaļas, kas pieder pie fibrātu klases, ko izmanto terapeitiskajā jomā Itālijā, ir:

  • Fenofibrāts ;
  • Gemfibrozils ;
  • Bezafibrāts .

Fenofibrāts ir pieejams gan kā vienīgā aktīvā viela, gan kopā ar statīniem.

Vai zinājāt, ka ...

Lai gan fibrāta-statīna asociācija ir iekļauta dažādu dislipidēmiju ārstēšanā, tā rada šaubas par lietošanas drošību. Detalizētāk, galvenās bažas, kas saistītas ar šo divu zāļu grupu kombinēto lietošanu, attiecas uz iespējamu miopātiju rašanās riska palielināšanos. Šis palielinātais risks, šķiet, ir lielāks, ja gemfibrozila fibrāta zāles ir saistītas ar statīniem. Nav pārsteidzoši, ka pašlaik Itālijā pieejamas zāles, kas satur fibrātu un statīnu kombinācijā, balstās uz fenofibrātu.

Īsa fibrētu zāļu vēsture

Fibrātu narkotiku hipolipidemizējošo darbību 1962. gadā atklāja divi pētnieki no Imeprial Chemical Industries, bet tikai 1967. gadā fibrātu klases priekštecis - sīki klofibrāts - ieguva tirdzniecības atļauju ASV tirgū. FDA (Pārtikas un zāļu pārvalde). Tomēr, pamatojoties uz datiem, kas savākti gados, kad šī aktīvā viela ievadīja terapiju, izrādījās, ka, lai gan tas spēja samazināt holesterīna līmeni asinīs, tas nav tāds, kas varētu samazināt letālos kardiovaskulāros notikumus, kas izriet no apstākļiem. hipercholesterolēmijas un hipertrigliceridēmijas. Papildus tam tika novērots, ka tās pašas aktīvās vielas lietošana terapeitiskajā jomā bija cieši saistīta ar žultsakmeņiem. Tāpēc klofibrāts neizmantoja par labu citām fibrāta zālēm, kuras uzskatīja par efektīvākām un drošākām, piemēram, fenofibrātu (pieejams dažās Eiropas valstīs jau 1975. gadā) un gemfibrozilu (ievadīts terapijā 1981. gadā).

Terapeitiskās indikācijas

Kad lietot fibrētus medikamentus

Fibro zāles netiek uzskatītas par pirmās izvēles zālēm dislipidēmiju ārstēšanā, patiesībā tās lieto tikai tad, ja nav farmakoloģiskas stratēģijas pret dislipidēmiju (uzturs, ķermeņa masas samazināšana, fiziskā aktivitāte utt.) Vai ja tās nav efektīvas. ir iespējams ievadīt pirmās izvēles zāles.

Sīkāk detalizēti norādīts, ka šīs klases zāles ir lietotas:

  • Dislipidēmiju ārstēšanā, ko raksturo paaugstināts triglicerīdu līmenis, kas nereaģē uz uztura ārstēšanu;
  • Kombinēto dislipidēmiju ārstēšanā, ko raksturo gan hiperholesterinēmija, gan hipertrigliceridēmija, ja pēdējam ir lielāka klīniskā nozīme un ja uztura ārstēšana nerada vēlamo efektu;
  • Smagu hipertrigliceridēmiju, kas saistīta vai nav saistīta ar zemām HDL vērtībām, ārstēšanā;
  • Primārās hiperholesterinēmijas ārstēšanā, kad statīnu lietošana ir kontrindicēta vai nav pieļaujama.

Papildus iepriekš minētajam, arī vīriešu kārtas pacientiem fibrātu lietošana ir indicēta, lai novērstu sirds un asinsvadu slimību risku augstā holesterīna līmeņa asinīs un kad statīnu lietošana nav iespējama.

Lūdzu, ņemiet vērā

Tā kā terapeitiskās indikācijas var atšķirties atkarībā no aktīvās sastāvdaļas, kas jāizmanto, detalizētai un izsmeļošai informācijai skatīt zāļu ārsta norādīto instrukciju.

Rīcības mehānisms

Kā darbojas Fibrate Drugs?

Kā jau minēts, fibrāta medikamenti var ievērojami paaugstināt triglicerīdu līmeni asinīs nekā augstā holesterīna līmeņa dēļ; tomēr precīzs darbības mehānisms, ar kuru šīs zāles veic savu darbību, vēl nav pilnībā noskaidrots. Neskatoties uz to, ir pierādīts, ka fibrāti:

  • Tie ievērojami samazina VLDL (ļoti zema blīvuma lipoproteīnus, \ t

    lipoproteīni ar augstu triglicerīdu saturu);

  • Tie izraisa mērenu ABL palielināšanos (High Density Lipoproteins, kas pazīstams arī kā "labs holesterīns", tas ir lipoproteīns ar ļoti zemu triglicerīdu saturu, bet augsts holesterīna līmenis);
  • Tie rada mainīgu ietekmi uz ZBL (Zema blīvuma lipoproteīni, lipoproteīni ar zemu triglicerīdu saturu, bet satur vairāk holesterīna).

No līdz šim veiktajiem pētījumiem atklājās, ka VLDL līmeņa samazināšana galvenokārt ir saistīta ar diviem fibrāta zāļu iedarbības mehānismiem, piemēram: lipoproteīna lipāzes aktivitātes stimulēšana (enzīms, kas atbild par triglicerīdu izvadīšanu no VLDL) un stimulācija. taukskābju oksidācija, ko mediē receptori, kurus aktivizē alfa tipa peroksisomālie proliferatori (PPARα).

No otras puses, palielinās ABL palielināšanās ietekme, palielinoties apolipoproteīna A-1 sintēzei .

Papildus tam, visi fibrāti spēj paātrināt apgrozījumu un holesterīna noņemšanu no aknām .

Plašāku informāciju par fibrātu zāļu efektivitāti skatīt arī: Fibrāti un holesterīns.

Blakusparādības

Kādas blakusparādības izraisa fibrotisko zāļu izraisīšanu?

Lai gan blakusparādības var nedaudz atšķirties atkarībā no pacientam nozīmētās aktīvās sastāvdaļas, dažas no tām ir kopīgas visai fibrātu klasei. Detalizētāk, pēc ārstēšanas ar fibrātiem ir iespējams izstrādāt tādas blakusparādības kā:

  • galvassāpes;
  • Kuņģa-zarnu trakta simptomi, piemēram, slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, caureja un meteorisms;
  • pankreatīts;
  • Anēmija, trombocitopēnija, leikopēnija, eozinofīlija, pancitopēnija;
  • Holelitāze, holestāze, holestātiska dzelte, mainīta aknu darbība un hepatīts;
  • Muskuļu vājums, mialģija, artralģija, rabdomiolīze;
  • Impotence un libido izmaiņas.

Turklāt nedrīkst aizmirst par alerģisku reakciju rašanās iespējamību jutīgos indivīdos.

Tomēr, neskatoties uz līdzšinējo teikto, lielākā daļa pacientu fibrātus parasti labi panes.

Grūtniecība un zīdīšana

Vai fibrētas zāles var lietot grūtniecības laikā un zīdīšanas laikā?

Lai gan pētījumos ar dzīvniekiem nav ziņots par teratogenitātes gadījumiem, kas izriet no fibrātu lietošanas grūtniecības laikā, nav veikti atbilstoši pētījumi par zāļu lietošanas drošību grūtniecēm. Šā iemesla dēļ fibrātu zāļu lietošana grūtniecēm parasti ir kontrindicēta.

Tāpat nav zināms, vai fibrāti izdalās mātes pienā; tādēļ kā piesardzības pasākums to lietošana ir kontrindicēta pat zīdīšanas laikā.

Kontrindikācijas

Kad neizmantojat fibrētus medikamentus

Tāpat kā blakusparādībām, arī fibrātu zāļu lietošanas kontrindikācijas var nedaudz atšķirties atkarībā no izmantojamās aktīvās vielas. Tomēr ir iespējams apgalvot, ka fibrātu zāļu lietošana - gan monoterapijā, gan kombinētā terapijā - ir kontrindicēta šādos gadījumos:

  • Zināma paaugstināta jutība pret aktīvo vielu un / vai jebkuru no palīgvielām, kas atrodas lietojamā zālē;
  • Pacientiem ar aknu slimību, izņemot aknu steatozi, jo tas ir stāvoklis, kas bieži ir saistīts ar hipertrigliceridēmiju;
  • Pacientiem, kas slimo ar nieru mazspēju un kuriem tiek veikta dialīze;
  • Pacientiem ar žultspūšļa slimību, ko raksturo žultsakmeņi vai nē;
  • Pacientiem, kam pēc fibrātu ievadīšanas ir bijušas fotoreakcijas vai fototoksiskas reakcijas;
  • Grūtniecības un zīdīšanas laikā.

Visbeidzot, ir vērts atcerēties, ka fibrātu zāļu lietošana kopā ar statīniem parasti ir kontrindicēta pacientiem ar prediktīviem faktoriem miopātijai (piemēram, nieru darbības traucējumi, smagas infekcijas, diabēts, hipotireoze, vecums uc). .