vispārinājums
Vaskodilatori ir zāles, kas rada relaksējošu iedarbību pret asinsvadu muskulatūru, līdz ar to paplašinoties.
Tādēļ vazodilatatoru zāles galvenokārt lieto hipertensijas ārstēšanā .
Detalizētāk, artēriju atšķaidītāji samazina sistēmisko asinsvadu pretestību, samazinot kreisā kambara post-slodzi; šī iemesla dēļ tās galvenokārt izmanto sirds mazspējas, stenokardijas un sistēmiskas plaušu hipertensijas ārstēšanā.
Savukārt vēnu paplašinātāji samazina sirds iepriekšējo slodzi un samazina kapilāru hidrostatisko spiedienu, tādējādi novēršot tūskas rašanos. Šos vazodilatatorus dažkārt lieto sirds mazspējas ārstēšanai, bet tie ir vairāk noderīgi tās izraisītas sistēmiskas un plaušu tūskas ārstēšanā.
Vaskodilatoru zāles var iedalīt dažādās klasēs, gan atkarībā no to ķīmiskās struktūras, gan kā darbības mehānisma funkcijas, ar kuru palīdzību viņi veic savu darbību.
Šīs klases tiks īsumā aprakstītas turpmāk.
Lenti del Calcio kanālu antagonisti
Šīs konkrētās vazodilatatoru zāles darbojas, antagonizējot L tipa sprieguma atkarīgos kalcija kanālus (citādi definēti kā lēni kalcija kanāli), kas galvenokārt ir asinsvadu gludajos muskuļos. To darot, šīs zāles neitralizē asinsvadu sašaurināšanos un izraisa vazodilatāciju.
Tas ir iespējams, jo kalcijam ir būtiska loma gludo muskuļu kontrakcijas mehānismos. Pēc kalcija jonu intracelulāro līmeņu palielināšanās faktiski šie paši katjoni veido kompleksu ar kalmodulīnu, konkrētu plazmas proteīna veidu. Šis komplekss izraisa kināzes aktivāciju, kas izraisa miozīna vieglās ķēdes fosforilāciju, kuras sekas ir asinsvadu gludās muskulatūras kontrakcija.
Tāpēc, bloķējot L tipa kalcija kanālus, signālu kaskāde, kas izraisa muskuļu kontrakciju, tiek aizkavēta augšup, tādējādi veicinot vazodilatācijas parādīšanos.
Šī vazodilatatoru kategorija ietver aktīvās sastāvdaļas, piemēram:
- Dihidropiridīni, piemēram, amlodipīns (Norvasc®), nimodipīns (Nimotop®) un nifedipīns (Adalat®). Jo īpaši šī pēdējā aktīvā viela veic asinsvadu asinsvadu asinsvadu darbību galvenokārt koronāro artēriju līmenī.
- Verapamils (Isoptin®) un diltiazems (Altiazem®). Jāatzīmē, ka šos kalcija kanālu blokatorus izmanto arī sirds aritmiju ārstēšanā; šī iemesla dēļ tie dažreiz ir grupēti antiaritmisko zāļu kategorijā.
Nitroderīdi ar vazodilatējošu darbību
Šie konkrētie vazodilatatoru veidi iedarbojas uz asinsvadu gludās muskulatūras relaksāciju, atbrīvojot slāpekļa monoksīdu (NO).
Slāpekļa monoksīds ir gāze ar spēcīgām vazodilatējošām īpašībām, ko dabiski rada asinsvadu endotēlija šūnas. Pēc atbrīvošanas NO spēj veicināt ciklisku ĢMP (cikliskā guanozīna monofosfāta) ražošanu, kas rada ķīmisko signālu kaskādi, kas noved pie gludo muskuļu relaksācijas.
Tāpēc, kad tiek pieņemts, nitroderivējošie savienojumi iziet transformācijas, kas noved pie NO sintēzes, kas tieši atbild par vazodilatējošo aktivitāti, kuras šīs zāles ir aprīkotas.
Nātrija nitropruskoze (nātrija nitroprussiate®) pieder pie šīs vazodilatējošo zāļu kategorijas.
Kālija kanālu aktivatori
Šajā kategorijā ietilpstošie vazodilatatori spēj iedarboties, aktivizējot ATP jutīgus kālija kanālus, kas atrodas asinsvadu gludajā muskulī. Pateicoties šo kanālu atvēršanai, faktiski palielinās kālija jonu noplūde no šūnas, kas izraisa membrānas hiperpolarizāciju. Savukārt šūnu membrānas hiperpolarizācija izraisa no sprieguma atkarīgu kalcija kanālu slēgšanu, kā rezultātā samazinās kalcija līmenis plazmā. Visbeidzot, tas noved pie gludo muskuļu relaksācijas, līdz ar to uz vazodilatāciju.
Aktīvās sastāvdaļas, piemēram, pinacidils, nicorandils un minoksidils, pieder pie šīs vazodilatatoru kategorijas. Pēdējā aktīvā sastāvdaļa vairs netiek izmantota kā vazodilatatora aģents, jo tas izraisa īpašu blakusparādības veidu: hipertrichozi. Patiesībā minoksidils ir pieejams farmaceitiskos preparātos, kas piemēroti lietošanai ādā, un to lieto dažādu izcelsmes un dabiskās alopēcijas ārstēšanai.
Visbeidzot, diazoksīds ir arī aktīvā viela, kas var tikt iekļauta vazodilatatoru kategorijā, kas aktivizē kālija kanālus. Tomēr šī aktīvā viela tiek izmantota vairāk, lai palielinātu glikozes līmeni asinīs nekā tās vazodilatējošās īpašības un pašlaik to lieto hipoglikēmijas ārstēšanā.
Fosfodiesterāzes inhibitori
Fosfodiesterāzes ir īpaši fermentu veidi, kuru uzdevums ir lauzt fosfodiestera saites.
Ir vismaz vienpadsmit dažādu fosfodiesterāzes fermentu izoformas. No gludās muskulatūras vazodilatācijas viedokļa interesējošās izoformas ir 3. tipa fosfodiesterāzes (vai PDE3, kas atrodas asinsvadu gludajā muskulī un sirdī) un 5. tipa fosfodiesterāzes (vai PDE5, kas atrodas gan muskuļos). gluda trauka, abu dzimumlocekļa korpusa cavernosum).
3. tipa fosfodiesterāzes uzdevums ir noārdīt ciklisko AMP (ciklisko adenozīna monofosfātu), tādējādi radot vazokonstrikciju.
Faktiski cikliskā AMP parasti veic vazodilatējošu darbību, aktivizējot miosīna vieglās ķēdes defosforilācijas mehānismu, kas faktiski izraisa asinsvadu gludās muskulatūras relaksāciju.
Tādējādi PDE3 inhibitori izraisa cikliskās AMP pieejamības palielināšanos, izraisot vazodilatāciju.
PDE3 selektīvā inhibitora vazodilatatori pieder aktīvajām sastāvdaļām, piemēram, amrinonam, milrinonam un enoksimonam .
5. tipa fosfodiesterāzes atrodas arī asinsvadu gludajā muskuļos, bet to uzdevums, atšķirībā no PDE3, ir noārdīt ciklisko GMP. Tādēļ PDE5 inhibitori veicina vazodilatāciju, palielinot cikliskos GMP līmeņus (skat. Nitroderīvo vazodilatatoru iedarbības mehānismu).
Tomēr selektīvie PDE5 inhibitori - lai gan sākotnēji tika uzskatīti par antihipertensīviem medikamentiem - pašlaik tiek izmantoti galvenokārt erektilās disfunkcijas ārstēšanā, tieši tāpēc, ka tie izraisa vazodilatējošu iedarbību pat dzimumlocekļa dobuma ķermeņu līmenī.
Starp PDE5 inhibitoriem, ko lieto terapijā, pieminam sildenafilu (Viagra®), tadalafilu (Cialis®) un vardenafilu (Levitra®).
hydralazine
Hydralazine ir aktīvā viela, kas pieder pie vazodilatatoru medikamentiem, bet kam ir diezgan unikāls darbības mehānisms un vēl nav pilnībā saprotams.
Tomēr no veiktajiem pētījumiem šķiet, ka šis aktīvais līdzeklis spēj izraisīt asinsvadu gludās muskulatūras paplašināšanos, izmantojot dažādus mehānismus, piemēram:
- Šūnu membrānas hiperpolarizācija, atverot kālija kanālus;
- IP3 (inozitola trifosfāts), otrā ziņotāja, atbildīgā par kalcija jonu atbrīvošanu no sarkoplazmas retikulāta, inhibīcija;
- Slāpekļa monoksīda sintēzes stimulēšana (NO).
Hidralazīna vazodilatatora efekts ir ļoti specifisks artēriju asinsvadiem un tiek uzskatīts par tiešas darbības vazodilatatoru.
Blakusparādības
Blakusparādību veids, kas var rasties pēc ārstēšanas ar vazodilatatoriem, var atšķirties atkarībā no izmantotās aktīvās vielas veida un izvēlētā lietošanas veida.
Tomēr var teikt, ka daudzas no iepriekš minētajām vazodilatatoru zālēm var izraisīt tādas blakusparādības kā:
- Reflekss tahikardija un pastiprināts sirdsdarbības spēks, ko izraisa sirds baroceptora reflekss, kas rodas, reaģējot uz vazodilatāciju un vazodilatatoru izraisīto hipotensiju.
- Hipotensija, ieskaitot ortostatisku hipotensiju.
- Nieru nātrija aizture.
