vispārinājums
Fluorokvinoloni ir antibakteriālas zāles, ko lieto dažādu infekciju veidu ārstēšanā.
Detalizēti, hinolona antibakteriālie medikamenti, kuriem to ķīmiskajā struktūrā ir viens vai vairāki fluora atomi (no kuriem tieši prefikss "fluoro") ietilpst fluorohinolonu grupā.
Fluorochinoloni iedarbojas uz plašu spektra baktericīdu iedarbību, tāpēc tie ir efektīvi, lai novērstu infekcijas, ko uztur gan grampozitīvas baktērijas, gan gramnegatīvas baktērijas.
Atkarībā no gadījuma fluorokvinolonus var ievadīt perorāli, parenterāli, ieelpojot, caur acīm (acu pilieni, oftalmoloģiskā ziede) vai auss (ausu pilieni). Zāles, kas satur fluorhinolonus, var izsniegt tikai tad, ja ir uzrādīts īpašs recepte. Atkarībā no farmaceitiskās preparāta un zāļu sastāvā esošās aktīvās sastāvdaļas veida recepte var būt atkārtota vai ierobežojoša (pārdod sabiedrībai pēc receptes no slimnīcām vai speciālistiem). Turklāt ir vērts atcerēties, ka dažas fluorohinolona zāles ir paredzētas tikai slimnīcām.
Kas tie ir?
Kas ir fluorhinoloni un kādas ir tās?
Fluorokvinoloni ir sintētiskas izcelsmes antibakteriālas zāles, kas spēj baktericīdu iedarboties pret dažādiem mikroorganismiem, gan Gram-pozitīviem, gan Gram-negatīviem (plašs darbības spektrs).
Fluorhinolonu atklāšana izraisīja tūlītēju entuziasmu to plašā darbības spektra dēļ; entuziasms, kas tomēr ir pakāpeniski samazinājies, pateicoties pretestības parādībām un problēmu atklāšanai saistībā ar to lietošanas drošību (sīkāka informācija atrodama īpašajās nodaļās "Toksicitāte" un "Pretestība"). Neskatoties uz to, ir vairākas aktīvās sastāvdaļas, kas pieder pie fluorohinolonu grupas, kas joprojām tiek izmantotas terapijā.
Kādas aktīvās vielas ietilpst fluorhinolonu grupā?
Fluorhinolonu grupas aktīvās sastāvdaļas ir daudzas, tomēr dažas no tām vairs netiek izmantotas terapijā toksicitātes parādību dēļ, kas radušās pēc to izlaišanas tirgū. Tomēr starp aktīvajām sastāvdaļām, kas joprojām tiek izmantotas, mēs atgādinām:
- Ciprofloksacīns (perorāli, parenterāli, aurikulāri un okulāri);
- Levofloksacīns (perorāli, parenterāli, inhalējot un okulāri);
- Ofloksacīns (iekšķīgi, parenterāli un okulāri);
- Moksifloksacīns (iekšķīgi un okulāri);
- Norfloksacīns (iekšķīgi un okulāri);
- Pefloksacīns (iekšķīgi lietojams);
- Lomefloksacīns (iekšķīgi lietojams);
- Prulifloksacīns (iekšķīgi).
Terapeitiskās indikācijas
Kad tiek izmantoti fluorohinoloni?
Protams, tā kā šīs ir antibakteriālas zāles, fluorhinolonu lietošana ir indicēta dažādu veidu infekciju ārstēšanai, ko uztur mikroorganismi, kas jutīgi pret tiem pašiem fluorhinoloniem, starp kuriem mēs atgādinām:
- Chlamydia spp .;
- Mycoplasma spp .;
- Chlamydophila spp .;
- Legionella spp .;
- Mycobacterium tuberculosis ;
- Haemophilus influenzae ;
- Pseudomonas aeruginosa ;
- Moraxella catarrhalis ;
- Enterobacteriaceae;
- Dažas netipiskas mikobaktērijas;
- Meticilīnu jutīgi stafilokoki (pret meticilīnu rezistentiem stafilokokiem, no otras puses, parasti ir rezistenti pret fluorhinoloniem).
Jaunākie fluorhinoloni arī šķiet diezgan efektīvi pret streptokokiem, ieskaitot S. pneumoniae ar samazinātu jutību pret penicilīnu.
Infekcijas var ārstēt ar fluorhinoloniem
Infekcijas, ko uztur iepriekš minētie mikroorganismi, kurus var ārstēt ar fluorhinoloniem, ir:
- Urīnceļu infekcijas;
- Kuņģa-zarnu trakta infekcijas;
- Intra-vēdera infekcijas;
- Plaušu un elpceļu infekcijas;
- Paranasālas sinusa infekcijas;
- Ausu infekcijas;
- Acu infekcijas;
- Dzimumorgānu aparātu infekcijas;
- Ādas un mīksto audu infekcijas;
- Kaulu un locītavu infekcijas.
Visbeidzot, jāatgādina, ka fluorhinoloni var tikt izmantoti profilaksei arī pēc sibīrijas mēra sporas iedarbības un sāpju ārstēšanai.
Rīcības mehānisms
Kā darbojas fluorhinoloni?
Fluorokvinoloni veic savu baktericīdu iedarbību , inhibējot divu šūnu replikācijai būtisku enzīmu aktivitāti : DNS girāzi un IV tipa topoizomerāzi . Tie ir fermenti, kas iesaistīti baktēriju DNS pārspīlēšanā, atkārtotā saspiešanā, griešanā un metināšanā. Ar iepriekš minēto fermentu inhibīciju baktēriju šūna vairs nevar piekļūt informācijai, kas atrodas gēnos; visi šūnu procesi - ieskaitot replikāciju - neizdodas un mikroorganisms nomirst.
Lūdzu, ņemiet vērā
Katrs fluorhinolons spēj inhibēt iepriekš minēto fermentu aktivitāti ar atšķirīgu izturību.
Nevēlamās blakusparādības
Kādas nevēlamas blakusparādības var rasties, lietojot fluorhinolonus?
Tā kā aktīvās sastāvdaļas, kas ietilpst fluorhinolonu grupā, ir daudzveidīgas, ir grūti veikt izsmeļošu sarakstu ar visām blakusparādībām, kas var rasties terapijas laikā ar šāda veida antibakteriālo līdzekli, jo var būt dažāda variācija no aktīvās sastāvdaļas līdz aktīvajai sastāvdaļai. Tāpēc turpmāk sniegs tikai dažas blakusparādības, kas ir kopīgas vairumam fluorhinolonu.
- Alerģiskas reakcijas jutīgiem cilvēkiem;
- Kuņģa-zarnu trakta traucējumi, visbiežāk sastopami:
- slikta dūša;
- vemšana;
- Sāpes vēderā;
- Caureja.
- Nervu sistēmas traucējumi un psihiski traucējumi, piemēram:
- Galvassāpes;
- reibonis;
- miegainība;
- Perifēra neiropātija (nepieciešama fluorhinolona suspensija);
- bezmiegs;
- Motoru nemiers;
- Garastāvokļa izmaiņas.
- Tendinopātija un locītavu bojājumi ;
- Sirds darbības traucējumi, tostarp jo īpaši QT intervāla pagarināšana, kas savukārt var izraisīt kambara aritmijas un pēkšņu sirds nāvi.
Grūtniecība un zīdīšana
Vai fluorohinolonus var lietot grūtniecības laikā un zīdīšanas laikā?
Lai gan mēs nevaram runāt par kontrindikāciju stingrā nozīmē, fluorokvinolonu lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā parasti nav ieteicama, jo šīs zāles var ietekmēt augli (sasniedzot placentu) un bērnam ( izdalās mātes pienā).
Kontrindikācijas
Kad fluorokvinoloni nav jāizmanto
Līdzīgi kā tas, kas tika minēts par blakusparādībām, arī kontrindikācijas var atšķirties atkarībā no aktīvā principa, kas tiek ņemts vērā. Tomēr kopumā ir iespējams apgalvot, ka fluorhinolonu lietošana ir kontrindicēta šādos gadījumos:
- Zināma paaugstināta jutība pret aktīvo vielu un / vai vienu vai vairākām palīgvielām, kas ir jālieto;
- Traucējumu klātbūtne, kas var izraisīt sirds aritmiju rašanos ;
- Vienlaicīga citu zāļu lietošana, kas var izraisīt QT intervāla palielināšanos .
Fluorhinolonu lietošana bērniem nepārprotami nav kontrindicēta, tomēr tā var notikt tikai specifisku infekciju un veselības apstākļu gadījumā, un nekādā gadījumā to nedrīkst uzskatīt par pirmās rindas zālēm pediatrijas kategorijā.
Lūdzu, ņemiet vērā
Plašāku informāciju par indikācijām, brīdinājumiem un piesardzības pasākumiem, mijiedarbību, blakusparādībām, lietošanu grūtniecības laikā un zīdīšanas laikā, kā arī dažādu fluorhinolonu kontrindikācijām, lūdzu, izlasiet rūpīgi, izlasot lietošanas instrukciju, kuru vēlaties lietot un kas ārsts.
toksicitāte
Dažu fluorhinolonu izraisīta toksicitāte un nopietnas blakusparādības
Gadu gaitā pēc terapijas uzsākšanas daudzas fluorhinoloni ir izņemti no tirgus sakarā ar toksicitāti un nopietnām blakusparādībām dažādos orgānos un audos. Sīkāka informācija:
- Temloksacīns ir izņemts no tirgus, jo tas var izraisīt hemolīzi, trombocitopēniju un nieru bojājumus (hemolītisko-urēmisko sindromu);
- Trovafloksacīns tika atsaukts kā atbildīgs par smagu aknu toksicitāti;
- Grepafloksacīns tika izņemts no tirgus, jo tā lietošana bija kardiovaskulārās toksicitātes cēlonis;
- Gatifloksacīns ir atsaukts, jo tas ir atbildīgs par hipoglikēmijas vai hiperglikēmijas rašanos.
- Sparfloksacīns ir izņemts no tirgus, jo tas var izraisīt nefrotoksicitāti un fototoksicitāti.
Amerikas Savienotajās Valstīs lomefloksacīns ir arī izņemts no tirgus, bet Itālijā to joprojām izmanto terapijā.
Vai zinājāt, ka ...
2018. gada oktobra sākumā EMA (Eiropas Zāļu aģentūra) Farmakovigilances riska novērtēšanas komiteja ieteica pieņemt gan fluorhinolonu, gan hinolonu lietošanas ierobežojumus sakarā ar nevēlamu ietekmi. ilgstošu un nederīgu, kas notika vairākiem pacientiem. Detalizēti, EMA iesaka piesardzīgi lietot šāda veida antibiotikas, vēlams, ja ir nopietnas infekcijas un / vai ja parasti nav ieteicams lietot vai nav efektīvas antibiotikas / antibakteriālās zāles.
Tomēr, lai iegūtu plašāku informāciju par to, ieteicams konsultēties ar ārstu.
pretestība
Fluorokvinolona rezistences fenomeni
Baktērijas spēj attīstīt rezistenci gan pret fluorhinoloniem, gan hinoloniem. Lai to izdarītu, šķiet, ka tie izmanto divus galvenos mehānismus:
- Gēnu (girA un girB) spontāna mutācija, kas kodē DNS-girāzi: šo mutāciju dēļ baktērijas ražo DNS girāzes, kas nav inhibētas ar fluorhinoloniem;
- Šūnu membrānas caurlaidības izmaiņas un svārstības, kas var novest pie zemākas fluorhinolonu iekļūšanas baktēriju šūnā vai ar lielāku mikroorganisma produkciju (šis pēdējais mehānisms šķiet nozīmīgāks gramnegatīvajos mikroorganismos).
