Capecitabine

Kapecitabīns ir pretvēža zāles, kas pieder antimetabolītu grupai.

Kapecitabīns - ķīmiskā struktūra

Tas ir Pasaules Veselības organizācijas apkopoto būtisko zāļu sarakstā, kurā ir uzskaitītas visas zāles, kas jāatrodas pamata veselības sistēmā.

Norādes

Par to, ko tā izmanto

Kapecitabīna lietošana ir indicēta, lai ārstētu: \ t

• Resnās zarnas vēzis un recidīvu profilakse pēc audzēja masas pilnīgas ķirurģiskas noņemšanas;
• Taisnās zarnas vēzis;
• Kuņģa vēzis;
• Krūts vēzis.

Brīdinājumi

Pacientiem ar šādiem nosacījumiem noteikti jāinformē ārsts pirms kapecitabīna terapijas uzsākšanas:

• Aknu darbības traucējumi;
• Nieru darbības traucējumi;
• Sirds darbības traucējumi;
• Diabēts;
• Acu slimības;
• neiropātija;
• Audzējs izplatās smadzenēs;
• Elektrolītu koncentrācijas izmaiņas asinīs;
• Dehidratācija;
• Slikta slikta dūša un vemšana, kas novērš pārtikas un ūdens uzņemšanu;
• Caureja smagā formā.

Kapecitabīna lietošana pacientiem ar dihidropirimidīna dehidrogenāzes (DPD) deficītu nav jāveic, jo palielinās nopietnu blakusparādību risks.

Kapecitabīna lietošana bērniem un pusaudžiem nav ieteicama.

Tā kā kapecitabīns var izraisīt reiboni, nogurumu un sliktu dūšu, iespējams, ka spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus var apdraudēt.

Ārstēšana ar kapecitabīnu nekavējoties jāpārtrauc, ja parādās šādi simptomi:

• Smaga caureja, īpaši, ja dienā notiek četras vai vairāk izplūdes;
• Gadījumā, ja 24 stundu laikā notiek vairāk nekā viena vemšana;
• Sāpes, apsārtums, pietūkums vai čūlu veidošanās mutē, kas ir tipiskas stomatīta rašanās pazīmes;
• Pārmērīgs apetītes zudums;
• Ķermeņa temperatūra virs 38 ° C;
• Infekcijas sākums;
• Smaga sāpes krūtīs;
• Roku un pēdu sindroms.

Mijiedarbība

Kapecitabīna un varfarīna (perorālā antikoagulanta) vienlaicīga lietošana var palielināt potenciāli letālu asiņošanas epizožu rašanās risku.

Kapecitabīna un staru terapijas vienlaicīga lietošana var palielināt pašu kapecitabīna toksicitāti.

Kapecitabīns var palielināt fenitoīna (zāles, ko lieto epilepsijas ārstēšanai) koncentrāciju plazmā, tāpēc pacienti, kas tiek ārstēti ar attiecīgo epilepsiju, rūpīgi jānovēro.

Folijskābe var palielināt kapecitabīna toksicitāti.

Dažas antacīdu zāles var izraisīt nelielu kapecitabīna koncentrācijas palielināšanos plazmā.

Jāizvairās no kapecitabīna un allopurinola (zāles, ko lieto podagras ārstēšanai) vienlaicīga lietošana, jo var samazināt kapecitabīna terapeitisko efektivitāti.

Jāizvairās no kapecitabīna un sorivudīna vai tā analogu (narkotiku, ko lieto jostas rozes) lietošana, jo sorivudīns inhibē dihidropirimidīna dehidrogenāzi (DPD).

Blakusparādības

Kapecitabīns var izraisīt dažādas blakusparādības. Blakusparādību veids un intensitāte, ar kādu tās rodas, atšķiras atkarībā no pacienta atkarībā no lielas atšķirības, reaģējot uz ķīmijterapiju, kas pastāv starp vienu un otru.

Galvenās blakusparādības, kas var rasties kapecitabīna terapijas laikā, ir uzskaitītas zemāk.

Mutes dobuma traucējumi

Ārstēšana ar kapecitabīnu var izraisīt sāpes un čūlu parādīšanos mutes dobumā, neatkarīgi no tā, vai tās ir saistītas ar garšas sajūtas maiņu. Lai novērstu šos simptomus, ir lietderīgi veikt daudz šķidrumu un regulāri veikt zobu tīrīšanu ar mīkstu zobu suku vairākas reizes dienā.

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Kapecitabīna terapija var izraisīt sliktu dūšu un vemšanu, ko var kontrolēt ar pretvemšanas (antivomit) zālēm. Tomēr, ja šie simptomi saglabājas - neskatoties uz narkotiku lietošanu - vai ja tie rodas smagā formā, ir jāinformē ārsts.

Kapecitabīns var izraisīt arī caureju, kas var rasties gan mērenā (1-2 satricinājumi dienā), gan smagā formā (4-6 triecieni dienā). Šo simptomu var kontrolēt, lietojot pretiekaisuma līdzekļus, bet, ja tas notiek smagā formā, var būt nepieciešams pārtraukt ārstēšanu. Jebkurā gadījumā ir labi dzert daudz, lai papildinātu zaudētos šķidrumus.

Turklāt zāles var izraisīt vēdera krampjus, aizcietējumus, gremošanas traucējumus, zarnu asiņošanu, zarnu obstrukciju, zarnu iekaisumu, kuņģi vai barības vadu, sāpes vēdera lejasdaļā, grēmas, vēdera diskomfortu un var veicināt anoreksijas rašanos. .

Roku un pēdu sindroms

Kapecitabīna terapija var izraisīt roku un pēdu sindromu. Šim sindromam ir raksturīga tirpšanas sajūta, kas rodas rokās un kājās, kam seko sāpes, apsārtums, pietūkums un eritēma.

mielosupresija

Kapecitabīns var izraisīt mielosupresiju, ti, tas var izraisīt kaulu smadzeņu nomākumu. Līdz ar to ir pazemināta asinsrades (samazināta asins šūnu sintēze), kas var izraisīt:

• Anēmija (samazināts hemoglobīna daudzums asinīs);
• Leikopēnija (samazināts balto asinsķermenīšu skaits), kā rezultātā palielinās jutīgums pret infekciju kontrakciju;
• Trombocītu skaits (samazināts trombocītu skaits) ar paaugstinātu asiņošanas risku.

Aknu un / vai žultsceļu traucējumi

Ārstēšana ar kapecitabīnu var izraisīt aknu disfunkciju, holestātisku hepatītu, aknu mazspēju un dzelti.

Nervu sistēmas traucējumi

Kapecitabīna terapija var izraisīt bezmiegu, depresiju, miegainību, reiboni, reiboni, galvassāpes, ādas nejutīgumu vai tirpšanu, grūtības runāt, atmiņas traucējumus, koordinācijas zudumu kustībā, līdzsvara traucējumus, neiropātiju un maņu traucējumus.

Turklāt zāles var veicināt apjukumu stāvokļa parādīšanos, panikas lēkmes, nomāktu garastāvokli un samazinātu libido.

Acu slimības

Kapecitabīns var izraisīt acu kairinājumu, pastiprinātu lakrimināciju, asaru kanālu stingrību, konjunktivītu, neskaidru redzējumu un dubultu redzējumu.

Sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi

Pēc kapecitabīna terapijas var rasties aritmijas, sirdsklauves, sāpes krūtīs, infarkts, hipotensija vai hipertensija un QT intervāla pagarināšanās (laika periods, kas nepieciešams, lai kambara miokarda depolarizācija un repolarizācija).

Ādas un zemādas audu bojājumi

Kapecitabīns var izraisīt ādas sausumu, niezi, izsitumus, alopēciju, ādas apsārtumu, ādas iekaisumu, čūlas vai blisterus, fotosensitivitātes reakcijas un nagu izmaiņas.

Elpošanas traucējumi

Ārstēšana ar kapecitabīnu var veicināt klepus sākšanos (ar vai bez asinīm), elpas trūkumu, plaušu un elpceļu infekcijas (piemēram, pneimonija un bronhīts), plaušu sabrukumu, astmu un aizdusu.

Nieru un urīnceļu traucējumi

Kapecitabīna terapija var izraisīt šķidruma uzkrāšanos nierēs, paaugstināt urinācijas biežumu nakts atpūtas laikā (nocturija), nesaturēšanu, urinēšanas grūtības un nieru darbības traucējumus ar asinīm vai olbaltumvielām urīnā.

Citas blakusparādības

Citas blakusparādības, kas var rasties pēc kapecitabīna terapijas, ir:

• Alerģiskas reakcijas jutīgos jautājumos;
• Dehidratācija;
• tromboflebīts;
• locītavu sāpes;
• drudzis;
• drebuļi;
• tūska;
• Slikta pašsajūta;
• Palielināts triglicerīdu un cukuru līmenis asinīs;
• Samazināts kālija (hipokalēmijas), nātrija (hiponatrēmijas), kalcija (hipokalcēmijas) un / vai magnija (hipomagnēzijas) līmenis asinīs;
• Kaulu sāpes;
• Muskuļu vājums vai stīvums;
• Muskuļu spazmas;
• Ausu sāpes;
• Dzirdes zudums;
• Tinīts (ti, buzzing, svilpes, svilpšana, mīksts utt.);
• Balss izmaiņas;
• Svīšana un svīšana naktī.

pārdozēt

Kapecitabīna pārdozēšanas gadījumā var parādīties slikta dūša, vemšana, caureja, kaulu smadzeņu nomākums, zarnu un / vai mutes iekaisums vai čūla, zarnu un / vai kuņģa sāpes vai asiņošana.

Ja Jums ir aizdomas, ka esat lietojis zāļu pārdozēšanu, nekavējoties sazinieties ar ārstu un sazinieties ar tuvāko slimnīcu.

Rīcības mehānisms

Kapecitabīns ir antimetabolīts. Tas ir proravīrs, tas ir, tam nav farmakoloģiskas aktivitātes per se, bet tas jāpārveido ar specifiskiem fermentiem, kas jāpārveido aktīvajā medikamentā.

Konkrēti, kapecitabīns - pēc enzīmu metabolisma - tiek pārveidots par 5-fluoruracilu, zāles, ko jau lieto vēža terapijā.

Kad tiek ražots 5-fluoruracils, tas veic pretvēža darbību trīs dažādos veidos:

• Inhibē timidilāta sintāzes, kas ir būtisks DNS sintēzes enzīms;
• Tā saistās ar RNS, tādējādi radot patoloģisku RNS;
• Tas inhibē jaunas RNS sintēzi, bloķējot vienu no šajā operācijā iesaistītajiem fermentiem: uracila fosfatāzi.

Tā kā DNS un RNS ir būtiskas šūnu dzīvē, to sintēzes inhibēšana izraisa nelīdzsvarotu šūnu augšanu, kas noved pie pašas šūnas nāves.

Lietošanas veids - Devas

Kapecitabīns ir pieejams iekšķīgai lietošanai gaiši rozā vai persiku tablešu veidā atkarībā no aktīvās sastāvdaļas daudzuma.

Tabletes jālieto veselā veidā - bez košļājamās - ar glāzi ūdens trīsdesmit minūšu laikā pēc ēšanas.

Kapecitabīna devu nosaka ārsts, pamatojoties uz pacienta ķermeņa virsmu, atbilstoši pacienta stāvoklim un atkarībā no ārstējamā patoloģijas veida un smaguma.

Pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem var būt nepieciešama zāļu devas samazināšana.

Parasti parastā deva, ko lieto pieaugušajiem, ir 1250 mg / m2 ķermeņa virsmas laukuma dienā, kas jālieto divās dalītās devās.

Parasti terapijas kurss ilgst 21 dienu, no kurām 14 dienas ietver kapecitabīna uzņemšanu, bet pārējās 7 - pauzes periods, kura laikā zāles nedrīkst lietot.

Ja kapecitabīns tiek lietots kombinācijā ar citām pretvēža zālēm, var būt nepieciešams samazināt parasti lietojamo zāļu devu.

Grūtniecība un zīdīšana

Tā kā kapecitabīns var nodarīt kaitējumu auglim, zāles nedrīkst lietot grūtniecēm neatkarīgi no tā, vai tās ir zināmas vai ir aizdomas.

Tā kā kapecitabīns var izdalīties mātes pienā, mātēm, kuras baro bērnu ar krūti, nedrīkst lietot zāles.

Kontrindikācijas

Kapecitabīna lietošana ir kontrindicēta šādos gadījumos:

• Zināma paaugstināta jutība pret kapecitabīnu;
• Pacientiem ar pārmērīgi zemu balto asins šūnu un trombocītu līmeni;
• Pacientiem, kas slimo ar smagām aknu un / vai nieru slimībām;
• Pacientiem ar konstatētu DPD deficītu;
• Pacientiem, kuri pēdējo četru nedēļu laikā ir lietojuši jostas rozes ārstēšanai;
• Bērniem un pusaudžiem;
• Grūtniecības laikā;
• Zīdīšanas laikā.