fizioloģija

Imūnsistēma

Imūnās sistēmas mērķis ir aizstāvēt ķermeni no ārējiem iebrucējiem (vīrusiem, baktērijām, sēnītēm un parazītiem), kas var iekļūt tajā ieelpotā gaisa, barības, seksuālo attiecību, brūču utt.

Papildus patogēniem (mikroorganismiem, kas potenciāli var izraisīt slimības), imūnsistēma arī cīnās ar šūnām organismā, kam piemīt novirzes, piemēram, audzēji, kas ir bojāti vai inficēti ar vīrusiem.

Imūnsistēmai ir trīs galvenās funkcijas:

  1. aizsargā organismu no patogēniem (ārējiem iebrucējiem, kas izraisa slimību)
  2. noņem bojātās vai mirušās šūnas un audus un vecās sarkanās asins šūnas
  3. atpazīst un novērš patoloģiskas šūnas, piemēram, vēzi (neoplastic)

Kopumā imūnsistēma ir komplekss integrēts tīkls, kas sastāv no trim būtiskām sastāvdaļām, kas veicina imunitāti:

  1. orgāniem
  2. šūnām
  3. ķīmiskie mediatori
  1. orgāni, kas atrodas dažādās ķermeņa daļās (liesa, aizkrūts dziedzeris, limfmezgli, mandeles, pielikums) un limfātiskie audi. Tie ir atšķirīgi:
    • Primārās limfas orgāni (kaulu smadzenes un T limfocītu gadījumā - aizkrūts dziedzeris) ir vieta, kur attīstās un nobrieduši leikocīti (balto asins šūnu).
    • sekundārie limfātiskie orgāni uztver antigēnu un pārstāv vietu, kurā limfocīti var satikt un mijiedarboties ar to; patiesībā tie parāda retikulāru arhitektūru, kas uztver asinīs esošos svešķermeņus (liesu), limfas (limfmezglos), gaisā (mandeles un adenoīdus), kā arī pārtikā un ūdenī (vermiālo papildinājumu un Peijera plāksnes zarnās).

      Padziļināšana: limfmezgliem ir ļoti svarīga loma imūnās atbildes reakcijas attīstībā, jo tie spēj slazdot un iznīcināt baktērijas un ļaundabīgus audzēju šūnas, ko transportē limfātiskie kuģi, pa kuriem tie tiek izplatīti.

  2. izolētas šūnas, kas atrodas asinīs un audos : galvenās ir baltās asins šūnas vai leikocīti, no kuriem mēs varam atpazīt vairākas apakšpopulācijas (eozinofīli, bazofīli / mātes šūnas, neitrofīli, monocīti / makrofāgi, limfocīti / plazmas šūnas un dendritiskās šūnas).

    LimfocītiTie veicina iegūto imunitāti, cīnās ar specifiskiem vīrusu aģentiem un audzēja šūnām (citotoksiskām T limfocītēm) un koordinē visas imūnsistēmas darbību (T helper limfocīti)
    MonocītiViņi nobrieduši, kļūstot par makrofāgiem ar fagocītisku aktivitāti un stimulāciju pret T limfocītiem
    neitrofiluTās absorbē baktērijas un atbrīvo citokīnus
    bazofiloTās atbrīvo histamīnu, heparīnu (antikoagulantu), citokīnus un citas alerģiskas un imūnās atbildes reakcijas vielas.
    tuklo šūnuBiodofilo balto asins šūnu skaits, kas iesaistītas alerģiskā reakcijā, astmā un rezistencē pret parazītiem
    EozinofīlieViņi cīnās parazītiem un piedalās alerģiskajās reakcijās
    Dendritiskās šūnasBaltās asins šūnas, kas aktivizē imūnsistēmu, sagūstot antigēnus un pakļaujot tos "slepkavas" šūnu (T limfocītu) iedarbībai. Dendritiskās šūnas koncentrējas audu līmenī, kas darbojas kā šķērslis ārējai videi, kur tās spēlē reālu "sentinelu" lomu. Pēc saskarsmes ar svešzemju aģentu daļām un to pakļaušanu to virsmai, viņi migrē uz limfmezglu līmeni, kur notiek saskare ar T limfocītiem.
  3. ķīmiskās vielas, kas koordinē un veic imūnās atbildes : caur šīm molekulām imūnsistēmas šūnas spēj mijiedarboties, apmainoties ar signāliem, kas savstarpēji regulē to darbības līmeni; šī mijiedarbība ir pieļaujama ar specifiskiem atpazīšanas receptoriem un vielu, kas pazīstamas kā citokīni, sekrēciju, kas darbojas kā regulējošie signāli.

Ļoti svarīga imūnsistēmas aizsargājošā darbība tiek īstenota, izmantojot trīskāršu aizsardzības līniju, kas garantē imunitāti vai spēju sevi aizstāvēt pret vīrusu, baktēriju un citu patogēnu organismu agresijām, lai novērstu kaitējumu vai slimības .

  1. Mehāniskās un ķīmiskās barjeras
  2. Iedzimta vai nenoteikta imunitāte
  3. Imunitāte ir iegūta vai specifiska

Mehāniskās un ķīmiskās barjeras

Organisma pirmo aizsardzības mehānismu pārstāv mehāniski ķīmiski šķēršļi, kuru mērķis ir novērst patogēnu iekļūšanu organismā; apskatīsim dažus piemērus detalizēti.

Neapstrādāta āda

Keratīns, kas atrodas virspusējā epidermas daļā (stratum corneum), nav ne sagremojams, ne lielāks par mikroorganismu plašumu.

sviedri

Skābes pH sviedriem, ko rada pienskābe, kas saistīta ar nelielu daudzumu antivielu, ir efektīva antibakteriāla iedarbība.

lizocīms

Enzīmu klātbūtne asarās, deguna izdalījumos un siekalās, kas spēj iznīcināt baktēriju šūnu membrānu.

Sebo

Ādas, ko ražo ādas tauku dziedzeri, iedarbojas uz pašu ādu, palielinot tā necaurlaidību un veicot nelielu antibakteriālu iedarbību (ko pastiprina skābes pH).

gļotas

Viskoza, bālgana viela, kas izdalās no gremošanas sistēmas gļotādām, no elpošanas, urīna un dzimumorgānu. Tas pasargā mūs no mikroorganismiem, iekļaujot tos un maskējot šūnu receptorus, ar kuriem viņi mijiedarbojas, lai īstenotu savu patogēno aktivitāti.

Cilificēts epitēlijs

Tā spēj nostiprināt un turēt svešķermeņus, filtrējot gaisu. Turklāt tas atvieglo flegma un tajā iekļauto mikroorganismu izraidīšanu.

Aukstie vīrusi izmanto aukstuma kavējošo iedarbību uz šo skropstu kustību, lai inficētu augšējos elpceļus.

skābes pHTai ir dezinfekcijas funkcija, jo tā iznīcina daudzus mikroorganismus, kas ievesti ar pārtiku.
Komenālo zarnu mikroorganismi:

Tie novērš patogēno baktēriju celmu izplatīšanos, atņemot to barību, aizņemot iespējamo saķeres vietu zarnu sienās un veidojot aktīvas antibiotikas vielas, kas kavē to replikāciju.

sperminePriekšdziedzera sekrēcijai ir baktericīda iedarbība.
Maksts komenālo mikroorganismi

Normālos apstākļos vagīnā ir saprofītiska baktēriju flora, kas kopā ar nedaudz skābu pH novērš patogēnu mikroorganismu pārmērīgu augšanu.

Ķermeņa temperatūra

Normālā temperatūra kavē dažu patogēnu augšanu, kas vēl vairāk kavējas drudža klātbūtnē, kas veicina arī imūnsistēmas šūnu iejaukšanos.

Imūnās atbildes reakcija

Ja pirmās aizsardzības barjeras neizdodas un patogēns iekļūst organismā, tiek aktivizēta iekšējā imūnreakcija . Ir identificēti divi iekšējo imūnreakciju veidi:

  • iedzimta (vai nespecifiska ) imūnās atbildes reakcija : vispārējs aizsardzības mehānisms, kas pastāv no dzimšanas, kas ātri (minūtes vai stundas) un bez diskriminācijas darbojas pret jebkuru ārēju aģentu;
  • iegūta (vai specifiska vai adoptējoša) imūnreakcija : pēc pirmās saskares ar noteiktu patogēnu tā attīstās lēni (dažu dienu laikā), bet saglabā noteiktu atmiņu, lai rīkotos ātrāk pēc turpmākās iedarbības.
INNATĪVA IMUNITĀTE

ĪPAŠA IMUNITĀTE

  • Tas nav atkarīgs no inficējošu vielu vai svešu molekulu iedarbības.
  • nonspecific
  • Atzīst kopīgās struktūras
  • Vienmēr darbojas
  • Vienmēr tas pats, novērš infekciju
  • Ātri aktivizēts
  • To izraisa inficējošu vielu vai svešu molekulu iedarbība.
  • specifikācija
  • Atzīst īpašas struktūras
  • Seko kontaktam
  • Pastiprināts ar atkārtotiem kontaktiem
  • Nepieciešama infekcija
  • Lēnāka aktivizēšana
Iedzimtas imunitātes šūnasĪpašas imunitātes šūnas
  • makrofāgi
  • granulocītu
    • neitrofilu
    • bazofilo
    • Eozinofīlie
  • Natural Killers limfocīti
  • Limfocīti
    • B limfocīti
      • Humorālā imunitāte (antivielas)
    • T limfocīti
      • Šūnu mediēta imunitāte

Nekavējoties jānorāda, ka abu veidu imūnās atbildes ir cieši saistītas un koordinētas; iedzimto reakciju, piemēram, pastiprina iegūtā antigēna specifiskā reakcija, kas palielina tā efektivitāti. Kopumā radušās imūnās atbildes reakcija notiek saskaņā ar šādiem pamata soļiem:

  1. ANTIGENA ATZĪŠANAS POSMS: svešas vielas identificēšana un identifikācija
  2. AKTIVIZĒŠANAS POSMS: paziņošana par apdraudējumu citām imūnsistēmām; citu imūnsistēmas dalībnieku pieņemšana darbā un vispārējās imūnās darbības koordinēšana
  3. Efektīva fāze: uzbrukums iebrucējam ar patogēna iznīcināšanu vai nomākšanu.

Iedzimta imunitāte (dabiska vai nespecifiska)

Kā norāda pats nosaukums, šis mehānisms ir aktīvs attiecībā uz visiem mikroorganismiem (piemēram, tā atpazīst Gram negatīvā baktēriju membrānā esošo lipopolisaharīdu) un izmanto kopš dzimšanas esošos mehānismus.

Antigēna jēdziens : pati imūnsistēmas funkcionalitāte nozīmē spēju atšķirt nekaitīgas šūnas no bīstamām, glābjot bijušo un uzbrūkot pēdējām. Atšķirību starp sevi (vai sevis) un ne-sevi (vai bez sevis), starp nekaitīgajiem un bīstamajiem, ir atļauts, atzīstot konkrētas virsmas makromolekulas, ko sauc par antigēniem, kam ir unikāla un precīzi definēta struktūra. Piemēram, kā mēs redzējām, iedzimta imūnsistēma spēj atpazīt baktēriju ārējās sienas lipopolisaharīdu struktūru.

Apskatīsim dažas svarīgas definīcijas.

  • Antigēni ir vielas, kas atzītas par svešām vielām (kas nav pašas) un tāpēc spēj izraisīt imūnreakciju un mijiedarboties ar imūnsistēmu.
  • Epitops ir specifiska antigēna daļa, ko atpazīst antiviela.
  • Haptens ir neliels antigēns, kas spēj inducēt imūnreakciju tikai tad, ja tas ir konjugēts ar nesēju.
  • Alergēns ir svešķermenis organismā, kas pats par sevi nav patogēns, bet dažos indivīdos joprojām spēj izraisīt alerģisku slimību imūnreakcijas indukcijas rezultātā; piemēri ir putekļu ērcītes, ziedputekšņi un veidnes.
  • Autoantivielas ir patoloģiskas antivielas, kas vērstas pret sevi vai pret vienu vai vairākām ķermeņa vielām; tie ir būtisks autoimūnu slimību elements, tostarp reimatoīdais artrīts, multiplā skleroze un sistēmiskā sarkanā vilkēde.

Piedāvājumā kopš dzimšanas un tāpēc to sauc par iedzimtu, nespecifisku imunitāti nav nekādas atmiņas par iepriekšējām tikšanās ar patogēniem. Turklāt tas neuzlabojas pēc jauna un turpmāka saskares ar to pašu patogēnu.

Tiklīdz mikroorganismi spēs pārsniegt mehāniskās un ķīmiskās barjeras, nespecifiskā imunitāte aktivizē Ātri un palīdz tos neitralizēt, bloķējot daudzas infekcijas un novēršot to attīstību slimībā. Šī spēja ir saistīta ar:

  1. vienā pusē konkrētas šūnas, piemēram, neitrofilo granulocītu un monocītu;
  2. no otras puses, dažas konkrētas vielas, ko tās ražo, atsaucot citas imūnsistēmas šūnas.

1) CELL FACTORS

INNATĪVĀS IMUNITĀTES CELES
  1. Fagocīti vai makrofāgi un neitrofīli: fagocītu atliekas / patogēni.
  2. Natural Killer: ietekmē vīrusu inficētas un vēža šūnas.
  3. Dendritiskās šūnas: tās rada antigēnu (APC šūnas), kas aktivizē citotoksiskus T limfocītus.
  4. Eozinofīli: tie darbojas parazītiem.
  5. Basofīli: līdzīgi mastocītiem; iesaistītas iekaisuma un alerģiskās reakcijās.

  1. Fagocīti : atpazīt iebrucējus ar specifiskiem virsmas receptoriem, tos integrē un tos iznīcina, sagremojot tos lizosomās (fagocitoze); turklāt viņi atceras citas imūnsistēmas šūnas, izdalot citokīnus.

    Galvenie fagocīti ir audu makrofāgi un neitrofili.

    • Makrofāgi : ar spēcīgu fagocītu aktivitāti tie rodas no kaulu smadzenēs saražotajiem un asinīs cirkulējošajiem monocītiem. Tās ir sastopamas visos audos un īpaši koncentrētas tajās, kas visvairāk pakļautas iespējamām infekcijām, piemēram, plaušu alveoliem. No otras puses, neitrofili cirkulē asinīs un iekļūst tikai inficētos audos.

      Papildus fagocītiskajai aktivitātei, reaģējot uz baktēriju klātbūtni, makrofāgi izdalās šķīstošos proteīnus, ko sauc par citokīniem, ķīmiskiem mediatoriem, kas pieņem darbā citas imūnsistēmas šūnas:

      • Ķemotaksīni: tie piesaista citus FAGOCYTES, daži stimulē B un T limfocītu izplatību, citi rada miegainību
      • Prostaglandīni: tie izraisa ķermeņa temperatūras paaugstināšanos līdz nepieņemamam līmenim patogēniem un stimulē aizsardzību: februāris.
      Makrofāgi pēc tam, kad ir absorbējuši un nojaukuši svešķermeņus, pārstrādā dažus fragmentus un pēc tam tos uzrāda uz virsmas kopā ar galvenās histokompatibilitātes kompleksa (MHC-II) proteīniem; šī iemesla dēļ tās pieder pie tā saukto APC, antigēnu prezentējošo šūnu grupas (skatīt tālāk).
    • Neitrofilu granulocīti vai leikocīti (polimorfs), kodēti (PMN): tie ir asins šūnas, kas spēj iziet no asinsvadiem, lai migrētu uz audiem, kuros infekcija ir notikusi, un iekļūt, iznīcinot tos, mikroorganismus, atliekas un vēža šūnas. Viņi spēj rīkoties pat anaerobos apstākļos. Viņi mirst infekcijas vietā, kas veido strupu.
  2. NK - sinonīmu limfocīti: dabiskās Killer (NK) šūnas : tādējādi tiek definēti T limfocīti, kas pēc aktivizēšanas izstaro vielas, kas spēj neitralizēt vīrusu inficētas un audzēja inficētas šūnas. Dažu citokīnu stimulēti dabīgie slepkavas limfocīti izraisa vīrusu inficētu vai patoloģisku šūnu "pašnāvību" saskaņā ar mehānismu, ko sauc par apoptozi.

    NK limfocīti spēj arī izdalīt dažādus pretvīrusu citokīnus, tostarp interferonus.

    Atšķirībā no citiem limfocītu veidiem (B un T), kas raksturīgi iegūtai imūnreakcijai, NK limfocīti specifiski neatpazīst antigēnu (tiem nav specifisku receptoru), un tādēļ tie ir daļa no iedzimtas imunitātes.

  3. Dendritiskās šūnas : atšķirībā no makrofāgiem un neitrofiliem, tās nespēj fagocitēt antigēnu, bet tās uztver to un pakļauj to virsmai pēc mijiedarbības ar to (šī iemesla dēļ tās pieder pie APC šūnu grupas, uzrādot antigēns). Šādā veidā ārējais antigēns tiek atzīts par "slepkavas" šūnām, citotoksiskām T limfocītēm, kas atdala specifisko imūnreakciju. Nav pārsteidzoši, ka dendritu šūnas koncentrējas to audu līmenī, kas darbojas kā šķērslis ārējai videi, piemēram, āda un deguna, plaušu, kuņģa un zarnu iekšējā odere.

    PIEZĪME: pēc tam, kad ir aptverti "sentinelu" (aizturot antigēnus un pakļaujot tos virsmai) lomu, dendritiskās šūnas migrē uz limfmezgliem, kur T limfocīti satiekas.

PIEZĪME:

  1. Iedzimtas imunitātes šūnas izsaka vairāk receptoru uz virsmas, no kurām katra atpazīst vairāk nekā vienu labi definētu mikrobu struktūru; tāpēc to nespecifiskās vairākkārtējās atpazīšanas iespējas iegūst.

2) HUMOR FACTORS

  • Papildu sistēma : aknu plazmas olbaltumvielas, kas parasti ir neaktīvā formā; tie ir līdzīgi vēstnešiem, kas sinhronizē komunikāciju starp dažādām imūnsistēmas sastāvdaļām. Citokīni cirkulē asinīs un tiek secīgi aktivizēti, ar kaskādes mehānismu (viena aktivizēšana aktivizē citu iedarbību) atbilstošu stimulu klātbūtnē.

    Aktivizējot, citokīni izraisa virkni fermentu ķēdes reakciju, kas padara noteiktas imūnsistēmas sastāvdaļas īpašas. Piemēram, inficēšanās vietā tie piesaista fagocītus un B un T limfocītus, izmantojot mehānismu, ko sauc par ķīmijumu. Kompleksa sistēmai ir arī raksturīga spēja kaitēt patogēnu membrānām, kas izraisa poras, kas izraisa līzi. Visbeidzot, papildinājums aptver baktēriju šūnas, kas "marķē" tās (opsonizācija) kā patogēnus, veicinot fagocītu (makrofāgu un neitrofilu) darbību, kas tos atpazīst un iznīcina.

    Opsonīni ir makromolekulas, kas, ja tās aptver mikroorganismu, ievērojami palielina fagocitozes efektivitāti, jo tās atpazīst receptori, kas ekspresēti uz fagocītu membrānas. Papildus opsonīniem, kas izriet no komplementa aktivizēšanas (vislabāk zināms ir C3b), viena no spēcīgākajām opsonizācijas sistēmām ir raksturīgas specifiskas antivielas, kas aptver mikroorganismu un ko atpazīst fagocītu Fc receptoru. Antivielas (vai imūnglobulīni) ir iegūtās imunitātes humora aizsardzības mehānisms.

    PIEZĪME: komplementa aktivizēšana ir kopīgs mehānisms gan iedzimtajai, gan iegūtai imunitātei. Patiešām, pastāv trīs atšķirīgi komplementa aktivācijas ceļi: 1) klasiskais ceļš, ko mediē antivielas (specifiska imunitāte); 2) alternatīvs veids, ko tieši aktivizē daži mikrobu šūnu membrānu proteīni (iedzimts imunitāte); 3) lektīna ceļš (mannozi izmanto kā patogēnu membrānu piesaistes vietu).

  • Interferonu sistēma (IFN) : citokīni, ko ražo NK limfocīti un citi šūnu tipi, tā saucamie, jo tie spēj traucēt vīrusu vairošanos. Interferoni atvieglo tādu šūnu iejaukšanos, kas piedalās imūnās aizsardzības un iekaisuma reakcijās.

    Pēc antigēna atpazīšanas dažiem T limfocītiem ir dažādi interferona veidi (IFN-α IFN-β IFN-γ). Interferoni ir aktīvi pret vīrusiem, bet tieši tos neuzbrūk, bet stimulē citas šūnas pretoties tām; jo īpaši:

    • iedarbojas uz šūnām, kas vēl nav inficētas, izraisot rezistenci pret vīrusu uzbrukumu (alfa un interferona beta);
    • palīdz aktivizēt dabiskās killer (NK) šūnas;

    • stimulēt makrofāgu nogalināt vēža šūnas vai vīrusu inficētas šūnas (gamma interferons);
    • dažu vēža šūnu augšanu.
  • Interleikīni : tie darbojas kā "īsa attāluma" ķīmiskie kurjeri, īpaši darbojas starp blakus esošām šūnām:
  • Audzēja nekrozes faktori : seko makrofāgi un T limfocīti, reaģējot uz interleukīnu IL-1 un IL-6 iedarbību; tie ļauj paaugstināt ķermeņa temperatūru, paplašināt asinsvadus un palielināt katabolisko ātrumu.

Iekaisums ir raksturīga iedzimtas imunitātes reakcija, kas ir ļoti svarīga, lai cīnītos pret infekciju bojātā audā:

  1. piesaista imūnās vielas un šūnas inficēšanās vietai;
  2. rada fizisku barjeru, kas aizkavē infekcijas izplatīšanos;
  3. novēršot infekciju, veicina bojātu audu remonta procesus.

Iekaisuma reakciju izraisa mastu šūnu degranulācija, saistaudos esošās šūnas, kas atbrīvo histamīnu un citas ķīmiskas vielas, kas palielina asins plūsmu un kapilāru caurlaidību un stimulē balto asinsķermenīšu iejaukšanos. Tipiski iekaisuma simptomi ir apsārtums, sāpes, karstums un iekaisuma zonas pietūkums.

PIEZĪME: papildus infekcijām iekaisuma reakciju var izraisīt arī dūrieni, apdegumi, ievainojumi un citi stimuli, kas bojā audus.

Galvenie iekaisuma procesā iesaistīto imūnsistēmas šūnu dalībnieki ir neitrofīli un makrofāgi.

Īpaša vai iegūta vai adaptīva imunitāte

Trešo aizsardzības līniju pārstāv īpaša imunitāte. Atšķirībā no iepriekšējās, tas nav dzimšanas brīdī, bet tiek iegūts laika gaitā. Tas ir arī specifisks konkrētam mikroorganismam, jo ​​īpaši attiecībā uz dažām ļoti specifiskām patogēna molekulām (antigēniem).

Iegūtā imunitāte tiek pastiprināta pēc turpmākiem kontaktiem ar to pašu patogēnu (atmiņas par atmiņu parādīšanās).

Iegūtā imunitāte iejaucas tikai tad, ja citas aizsardzības līnijas nav spējušas efektīvi novērst patogēnu. Tā pārklājas ar iedzimtu imunitāti, pastiprinot imūnreakciju: iekaisuma citokīni atgādina limfocītus imūnās reakcijas vietā un pēc tam atbrīvo citokīnus, barojot un uzlabojot specifisku iekaisuma reakciju.

Izšķir divu veidu iegūtās imūnās atbildes:

  • humorālā imunitāte (vai mediēta ar antivielām): to mediē B limfocīti, kas pārvēršas plazmas šūnās, kas sintezē un izdalās antivielas.
  • šūnu mediēti (vai šūnu mediēti ): galvenokārt mediē T limfocīti, kas tieši uzbrūk iebrucēja antigēnam (palīgu un citotoksisku T šūnu iejaukšanās)

Iegūto humorālo imunitāti var iedalīt arī aktīvā veidā (ķermenis pats ražo antivielas, reaģējot uz iedarbību uz patogēniem) un pasīvu (antivielas iegūst no cita organisma, piemēram, māte augļa dzīves laikā vai vakcinācija).

1) HUMOR FACTORS :

  • Imūnglobulīni (antivielas): daži mikroorganismi ir izveidojuši slāņus, lai mainītu to virsmas marķierus, kļūstot "neredzami" fagocītu acīm un zaudējot spēju aktivizēt komplementu. Lai apkarotu šos patogēnus, imūnsistēma ražo specifiskas antivielas pret tām, marķējot tās kā bīstamas fagocītu acīm (opsonizācija). Antivielas pārklāj antigēnus, atvieglojot to atpazīšanu un fagocitozi ar imūnklasēm. Tāpēc antivielu funkcija ir pārveidot neatpazīstamas daļiņas fagocītu "pārtikā".

    Antivielas ir daļa no globulīniem (globulārās plazmas olbaltumvielām), kas atrodas asinīs un ko sauc par imūnglobulīniem. Tos kataloģē piecās klasēs, proti: IgA, IgD, IgE, IgG un IgM. Antivielas var arī saistīt un inaktivēt noteiktus baktēriju toksīnus un veicināt degvielas uzliesmojumu, aktivizējot komplementu un mastu šūnas.

    Imunogēni antigēni ir molekulas, kas spēj stimulēt antivielu sintēzi; jo īpaši visām šīm molekulām ir neliela daļa, kas spēj saistīties ar to specifisko antivielu. Šī daļa, ko sauc par epitopu, parasti atšķiras no antigēna un antigēna. No tā izriet, ka katra antiviela atpazīst un ir jutīga tikai uz vienu vai vairākiem specifiskiem epitopiem, nevis uz visu antigēnu.

2) CELL FAKTORI

Šūnas, kas galvenokārt iesaistītas iegūtās imunitātes veidošanā, ir šūnas, kurās ir antigēns (tā sauktās APC, antigēnu prezentējošās šūnas) un limfocīti.

Limfocīti

  • B un T limfocīti: B limfocīti rodas un nogatavojas kaulu smadzenēs, bet T limfocīti ir radušies kaulu smadzenēs, bet migrē un nobrieduši Thymus. Kā mēs redzējām, šos orgānus sauc par primārajiem limfoidajiem orgāniem un papildus ražošanai tie ir atbildīgi arī par šo limfocītu nobriešanu.

    Attīstības laikā katrs limfocīts sintezē membrānas receptoru veidu, kas var saistīties tikai ar konkrētu antigēnu. Tāpēc saikne starp antigēnu un receptoriem izraisa limfocītu aktivāciju, kas tajā brīdī sāk sadalīties atkārtoti; tādā veidā tiek veidoti limfocīti ar receptoriem, kas ir identiski antigēna atpazīšanai: šie limfocīti tiek saukti par CLONES, un procesu, ar kuru tie veidojas, sauc par CLONAL SELECTION.

    LŪDZU, IEVĒROJIET: pēc limfocītu aktivēšanas tiek veidotas gan EFEKTĪVAS CELTAS, kas aktīvi piedalās imūnās atbildes reakcijā, gan MEMORY CELLS, kuru uzdevums ir atpazīt antigēnu jebkuras turpmākas invāzijas gadījumā.

    • EFEKTĪVAS CELES: gatavi saskarties ar ienaidnieku un iznīcināt to
    • MEMORY CELLS: tie neuzbrūk ārzemju aģentam, bet ieiet mierīgā stāvoklī, kas ir gatavs iejaukties turpmākā paša IDENTISKĀ ANTIGENAS uzbrukumā
    Sekundārie limfoidie orgāni ir liesa, mandeles, limfmezgli un limfātiskie audi, kas saistīti ar elpošanas un gremošanas sistēmu gļotādām. Viņi uzņem makrofāgu un T un B limfocītus, kas īslaicīgi atrodas šeit asinsrites procesa laikā. T un B limfocīti nonāk saskarē ar antigēniem to uzturēšanās laikā sekundārajos limfoidajos orgānos.

    B limfocīti ekspresē imunogobulīnus (antivielas, AB), bet T limfocīti ekspresē receptorus; abi darbojas kā membrānas receptori.

  • B : tie tieši atpazīst antigēnu caur virsmas antivielām; kad tās ir aktivizētas, tās daļēji izzūd un nogatavojas specializētās šūnās, kas izdalās antivielas (ko sauc par plazmas šūnām, īstām "antivielu rūpnīcām") un daļēji atmiņas šūnās (kurām ir tāda pati funkcija kā iepriekšējām, bet ilgstošākas). un tāpēc viņi turpina cirkulēt daudz ilgāk nekā plazmas šūnas, dažreiz pat visā organisma dzīves laikā. Kā mēs redzējām, atmiņas šūnas garantē ātru antivielu veidošanos, ja otru reizi atkal parādās noteikts patogēns.

    Katrs B limfocīts savā membrānā izsaka kaut ko līdzīgu 150 000 identisku (specifisku) receptoru tam pašam antigēnam. Antigēnu-antivielu saite ir ļoti specifiska: katrai iespējamajai antigēnai ir antiviela. Nobriedušu plazmas šūnu var saražot līdz pat 30 000 antivielu molekulām sekundē.

    ŅEMIET VĒRĀ: B limfocītu aktivizēšanai nepieciešams stimulēt T helper limfocītu. B limfocīti atpazīst antigēnu savā dzimtajā formā, bet T limfocīti atpazīst antigēnu, ko apstrādā ar papildu šūnām (APC).

  • LYMPHOCYTES : tie mijiedarbojas tieši ar mūsu ķermeņa šūnām, kas ir inficētas vai izmainītas. Tie veicina antigēna izvadīšanu:
    • tieši, citotoksiska iedarbība pret vīrusu inficētām šūnām;
    • netieši, aktivizējot B limfocītus vai makrofāgu.
    Tās ir sastopamas divās galvenajās apakšpopulācijās: Thelper (TH) (CD4 +) un T citotoksiskā (T C ) (CD8 +).
    • T palīgu limfocīti regulē visu imūnās atbildes reakciju, atbrīvojot citokīnus, kas palīdz B limfocītiem un citotoksiskiem T limfocītiem. Tāpēc viņiem ir KOORDINĀCIJAS FUNKCIJA:
      • klāt CD4 membrānu receptoriem;
      • atpazīt MHC II iesniegtos antigēnus;
      • ierosināt B limfocītu diferenciāciju plazmas šūnās (pēdējās ražo antivielas);
      • regulē citotoksisko T limfocītu darbību;
      • aktivizēt makrofāgu;
      • izdalīt citokīnus (interleukīnus);
      • ir vairāki palīgu T limfocītu apakštipi; piemēram, Th1 ir svarīgs intracelulāro patogēno baktēriju kontrolei, izmantojot makrofāgu aktivāciju.
    • Citotoksiskās T šūnas (T C ) (CD8 +) vada šūnu mediēto imūnās atbildes reakciju un iedarbojas toksiski pret to specifiskajām mērķa šūnām (inficētām šūnām un audzēja šūnām). Tāpēc tām ir funkcija EXTRANEE CELLS IZPLATĪŠANA:
      • uzrāda CD8 membrānas molekulu;
      • atpazīt MHC I iesniegtos antigēnus;
      • selektīvi ietekmē vīrusu inficētas un kancerogēnas šūnas;
      • regulē T Helper.
    Citotoksiskie T limfocīti atbrīvo arī spēcīgas ķimikālijas, LYMPHOCHINES, kas piesaista makrofāgu un stimulē un atvieglo fagocitozi (tie tieši uzbrūk ārvalstu šūnām, kas rada caurumus, kas atvieglo makrofāgu darbu).

    Kad infekcija ir uzvarēta, B un T limfocītu darbība tiek bloķēta, pateicoties citu T limfocītu darbībai, ko sauc par nomācītājiem, kas faktiski nomāc imūnreakciju: tomēr šis process nav pilnīgi skaidrs un pašlaik ir pilnīgi skaidrs un pašlaik tas ir avots vairāki pētījumi

    ŅEMIET VĒRĀ: B limfocīti atpazīst šķīstošās fāzes antigēnus, bet T limfocīti nevar saistīties ar antigēniem, ja vien tiem nav I klases MHC proteīnu sekvences uz to šūnu membrānām, tāpēc T šūnas atpazīst APC "(antigēnu prezentējošās šūnas).

Iegūtās imūnās sistēmas instrumenti, lai atpazītu specifiskos antigēnus, ir trīs:

  • Imūnglobulīni vai antivielas
  • T šūnu receptoriem
  • Galvenie histokompatibilitātes kompleksi un APH MHC proteīni (antigēnu prezentējošās šūnas).

Antigēnu prezentējošās šūnas (APC)

  • IEVADS: fagocītiem (makrofāgiem un neitrofiliem) ir neliela raksturīga spēja tieši saistīties ar baktērijām un citiem mikroorganismiem. Tomēr to fagocītiskā aktivitāte kļūst īpaši izteikta, ja baktērija ir aktivizējusi komplementu (pateicoties C3b opsonīniem). Mikroorganismi, kas neiesaista komplementu, tiek oponizēti (marķēti) ar antivielām, kas var saistīties ar fagocītu Fc receptoriem. Antivielas var arī aktivizēt komplementu, un, ja gan antivielas, gan komplementa (C3b) oponizē patogēnu, saite kļūst vēl cietāka (atcerieties, ka opsonizācija, neatkarīgi no tās izcelsmes, ievērojami palielina fagocitozes efektivitāti).
  • No svešu molekulu fagocitozes rodas antigēna fragmenti, kas fagocītu robežās tiek apvienoti ar īpašiem proteīniem, kas pieder tā sauktajam "galvenajam nesaderības kompleksam" ( MHC, galvenais histokompatibilitātes komplekss, ko cilvēkiem sauc par HLA, cilvēka leikocītu antigēnu). ). Galvenais histokompatibilitātes komplekss, kas sākotnēji tika atklāts, jo tas ir saistīts ar orgānu transplantāciju un noraidīšanu, ļauj mums atpazīt sevi no ne-paša. Tās ir visuresošas olbaltumvielas, kas spēj saistīties ar molekulām šūnas iekšpusē un pakļaut tās membrānas ārpusē.

    Molekulārie kompleksi (antigēna + MHC II molekulu fragmenti) ir pakļauti dažu šūnu virsmai, ko sauc par antigēnu prezentējošām šūnām (APC). APC šūnas (dendritiskās šūnas, makrofāgi un B limfocīti) var salīdzināt ar šāviņiem, kas atrodas šūnu virsmas olbaltumvielu fragmentos, kas iegūti, fermentējot olbaltumvielas, ko internalizē fagocīti, kopā ar galveno 2. klases histokompatibilitātes kompleksu.

    Šajā brīdī ir nepieciešams precizēt, ka ir divu veidu MHC molekulas:

    • I klases MHC molekulas ir atrodamas gandrīz visu kodolu šūnu virsmā un pārliecinās, ka citoloģiskās T limfocītu CD8 receptorus atpazīst "patoloģiskās" ķermeņa šūnas; tādēļ ir iespējams "izvairīties no slaktiņa", proti, novērst citotoksisko limfocītu uzbrukumu veselīgām organisma šūnām. Piemēram, dabīgie slepkavas limfocīti atpazīst šūnas ar zemu MHC-I ekspresiju (audzēja šūnas) kā ne-sevi, bet citotoksiskas T limfocīti uzbrūk tikai šūnām, kurās ir sarežģīti vīrusu antigēni - MHC-I.
    • Le molecole MHC di classe II, invece si trovano solo sulle cellule APC del sistema immunitario, principalmente su macrofagi, linfociti B e cellule dendritiche. Le MHC di classe II presentano peptidi esogeni (derivati dalla digestione dell'antigene) e vengono riconosciute dai recettori CD4 dei linfociti T helper.

I peptidi esposti sulla superficie cellulare grazie alle MHC vengono passati al vaglio delle cellule del sistema immunitario, le quali intervengono soltanto se riconoscono tali complessi come "non self".

Dopo l'esposizione del complesso antigene-MHC, le cellule migrano attraverso i vasi linfatici verso i linfonodi, dove attivano altri protagonisti del sistema immunitario; jo īpaši:

  • Se una cellula T citotossica incontra una cellula bersaglio che espone frammenti di antigene sul suo MHC-I (cellule nucleate tumorali o infettate da virus) la uccide per prevenirne la riproduzione;
  • Se una cellula T helper incontra una cellula bersaglio che espone frammenti di antigene esogeni sul suo MHC-II (fagociti e cellule dendritiche) secerne citochine aumentando la risposta immunitaria (ad esempio attivando il macrofago o il linfocita B che ha presentato l'antigene).