melfalāns

Melfalāns ir pretvēža zāles, kas pieder pie alkilējošo vielu grupas.

Veic savu citotoksisko iedarbību (toksisku šūnām), kas bojā DNS, kas ir nepieciešama šūnu dzīvē; tādējādi izraisot neoplastisku šūnu nāvi.

Terapeitiskās indikācijas

Melfalan - Ķīmiskā struktūra

Melfalānu galvenokārt lieto multiplās mielomas ārstēšanai, bet to lieto arī cita veida audzējiem, tai skaitā:

Olnīcu vēzis;
Krūts vēzis;
Mīksto audu sarkoma lokalizēta ekstremitātēs;
Ļaundabīga melanoma, kas atrodas pie ekstremitātēm;
Ewinga sarkoma;
Infantilā neiroblastoma;
Polycythemia vera, pazīstams arī kā PV vai Vaquez slimība.

Brīdinājumi

Melfalānu drīkst ievadīt tikai stingrā ārsta uzraudzībā, kas specializējas alkilējošu vielu ievadīšanā ar pretaudzēju darbību. Konkrēti, intravenozi ievadot lielas melfalāna devas, jānotiek tikai specializētos centros un pastāvīgi jāuzrauga pacients.

Tā kā melfalānam ir imūnsupresīva iedarbība (ti, nomāc imūnsistēmu), pacientu ar dzīvu novājinātu vīrusu vakcīnu vakcinācija nav ieteicama. Faktiski vakcinācija ar dzīviem vīrusiem imūnsupresīviem pacientiem var veicināt vīrusu replikāciju, kas izraisa infekcijas un palielina pašas vakcīnas blakusparādības.

Pacientiem, kas lieto lielas melfalāna devas, jāapsver profilaktiska pretinfekcijas līdzekļu lietošana un, ja nepieciešams, asins atvasinājumu lietošana. Tūlīt pēc zāļu ievadīšanas būtu labi uzturēt augstu nieru glomerulāro filtrātu, izmantojot piespiedu hidratāciju un diurēzi .

Ārstēšanas laikā ar melfalānu nav ieteicama tieša un ilgstoša saules gaismas iedarbība. Iedarbības gadījumā ir labi izmantot sauļošanās līdzekļus ar augstu aizsardzības indeksu.

Mijiedarbība

Melfalāna ievadīšana lielās intravenozās devās kopā ar nalidiksīnskābi (antibakteriāla viela) izraisīja hemorāģiskā enterokolīta nāvi bērniem.

Pacientiem, kuri tika ārstēti ar lielām intravenozas melfalāna devām un kuri, saņemot kaulu smadzeņu transplantāciju, tika konstatēti nieru darbības izmaiņas, kas tika ārstētas ar ciklosporīnu, lai novērstu transplantāta atgrūšanu.

Ārstēšanas laikā ar melfalānu labāk būtu izvairīties no aspirīna lietošanas, jo, iedarbojoties kā asins šķīdinātājs, tas varētu palielināt asiņošanas risku.

Var rasties mijiedarbība ar citām zālēm, piemēram, cimetidīns (lieto kuņģa čūlu ārstēšanai) un steroīdi .

Tomēr ir jāinformē ārsts par visām zālēm, kuras lietojat vai nesen esat lietojis, pat ja tās ir bezrecepšu zāles.

Blakusparādības

Melfalāns var izraisīt dažādas blakusparādības. Šīs blakusparādības atšķiras atkarībā no ārstējamā audzēja veida, ievadītā zāļu daudzuma, izvēlētā ievadīšanas veida un pacienta stāvokļa. Turklāt pastāv liela atšķirība no indivīda uz indivīdu, un nav teikts, ka visas blakusparādības rodas visiem pacientiem ar vienādu intensitāti.

Tālāk sniegts saraksts ar galvenajām melfalāna izraisītajām blakusparādībām.

mielosupresija

Melfalāns var izraisīt mielosupresiju, ti, tas spēj nomākt kaulu smadzeņu darbību. Šī apspiešana samazina asins šūnu produkciju, kas var izraisīt:

Anēmija (hemoglobīna līmeņa pazemināšanās asinīs), galvenais anēmijas sākumpunkts ir fiziskās izsīkuma sajūta;
Leikopēnija (samazināts balto asinsķermenīšu līmenis) ar paaugstinātu jutību pret infekciju samazināšanos ;
Trombocītu skaits (trombocītu skaita samazināšanās), tas noved pie zilumu rašanās un patoloģiskas asiņošanas ar paaugstinātu asiņošanas risku .

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Pēc ievadīšanas melfalāns var izraisīt sliktu dūšu, vemšanu un caureju .

Vemšana var notikt no dažām stundām līdz dažām dienām pēc zāļu lietošanas. Šo simptomu kontrolei tiek izmantoti pretvēža līdzekļi. Ja simptoms saglabājas, ir jāinformē onkologs.

Caureju var ārstēt ar pret caurejas līdzekļiem un ir nepieciešams dzert daudz, lai papildinātu zaudētos šķidrumus.

Alerģiskas reakcijas

Pēc melfalāna lietošanas var rasties alerģiskas reakcijas, kas parasti rodas nātrene, tūska, izsitumi un anafilaktiskais šoks . Reti - pēc šādām reakcijām - var rasties sirds apstāšanās.

Elpošanas traucējumi

Šīs blakusparādības ir reti sastopamas un sastāv no intersticiālām pneimonijām un plaušu fibrozes, dažos gadījumos pat letālas.

Aknu un / vai žultsceļu traucējumi

Melfalāns var izraisīt aknu darbības traucējumus, sākot no aknu darbības traucējumu pazīmēm līdz klīniskām izpausmēm, piemēram, hepatīta un dzelte .

Matu un matu izkrišana

Mati un mati var pilnīgi izzust vai nokrist, bet tā ir atgriezeniska blakusparādība. Mati un mati parasti sāk augt pāris mēnešus pēc ķīmijterapijas beigām.

Nieru darbības traucējumi

Pacientiem, kas slimo ar multiplu mielomu ar nieru bojājumiem un ārstēti ar melfalānu, tika konstatēts augsts urīna slāpekļa līmenis, īpaši sākotnējā terapijas kursā.

mutaģenēze

Pacientiem, kas ārstēti ar melfalānu, ir konstatētas hromosomu aberācijas (izmaiņas hromosomu struktūrā), ko izraisījusi pati viela.

Karcinoģenēze

Šķiet, ka melfalānam piemīt leikēmijas spēks, tas ir, šķiet, ka tas spēj izraisīt leikēmijas. Pēc ārstēšanas ar melfalānu tika ziņots par akūtu leikēmiju, lai ārstētu tādas slimības kā amiloidoze, ļaundabīga melanoma un multiplā mieloma.

Ir arī atzīmēts, ka pacientiem ar olnīcu vēzi, kas ārstēti ar alkilējošiem līdzekļiem, ieskaitot melfalānu, ir palielināts akūtu leikēmijas biežums, salīdzinot ar ārstēšanu ar citiem pretvēža līdzekļiem.

amenoreja

Melfalāna lietošana var izraisīt amenoreju, ti, menstruālā cikla pārtraukumu.

Rīcības mehānisms

Melfalāns ir alkilējošs līdzeklis, un tādējādi tas spēj interkalēt alkilgrupas dubultās DNS virknē.

DNS sastāv no četrām pamatvienībām, ko sauc par slāpekļa bāzēm. Šīs fundamentālās molekulas ir adenīns, timīns, citozīns un guanīns.

Jo īpaši melfalāns veic citotoksisku iedarbību, alkilējot guanīnu, veidojot kovalentās saites, ti, spēcīgas saites, kuras ir ļoti grūti lauzt. Šo obligāciju veidošanās rada izmaiņas DNS līmenī, kas neļauj šūnai dalīties, izraisot tā nāvi.

Lietošanas veids - Devas

Melfalānu var lietot gan atsevišķi, gan kombinācijā ar citām pretvēža zālēm. Tas ir pieejams gan intravenozai, gan iekšķīgai lietošanai.

Intravenozai ievadīšanai to konstatē sausā pulvera veidā, kas jāizšķīdina īpašā šķīdinātājā tieši pirms infūzijas.

Perorālai lietošanai melfalāns ir pieejams kā baltas tabletes.

Multiplā mieloma

Multiplās mielomas ārstēšanai ar intravenozu melfalānu - lietojot atsevišķi - parastā deva ir 0, 4 mg / kg ķermeņa svara.

Tomēr iekšķīgai lietošanai parastā deva ir 0, 15 mg / kg ķermeņa masas dienā, dalītās devās 4 dienas.

Uzlabots olnīcu vēzis

Olnīcu vēža ārstēšanai tikai ar intravenozu melfalānu, parastā deva ir 1 mg / kg ķermeņa masas 4 nedēļu intervālos.

No otras puses, melfalānu lieto kombinācijā ar citām citotoksiskām zālēm, parastā deva ir 0, 3-0, 4 mg / kg ķermeņa masas, 4-6 nedēļu intervālos.

Ja melfalānu ievada perorāli, parastā deva ir 0, 2 mg / kg ķermeņa masas 5 dienas pēc kārtas; starp vienu ciklu un otru ir jābūt 4-8 nedēļu intervālam vai jebkurā gadījumā pietiekamam intervālam kaulu smadzenēm, lai atgūtu savu aktivitāti.

Ļaundabīga melanoma

Melfalānu intravenozai infūzijai var lietot kombinācijā ar hipertermiju kā adjuvantu terapiju ķirurģijai ļaundabīgo melanomu ārstēšanai agrīnā stadijā un paliatīvai ārstēšanai ar progresējošu, bet lokalizētu formu.

Mīksto audu sarkoma

Intravenozi melfalānu - kombinācijā ar hipertermiju - var izmantot visu mīksto audu sarkomas ārstēšanai. Parasti šo terapiju lieto kopā ar operāciju.

Uzlabotā neiroblastoma bērnībā

Šīs patoloģijas ārstēšanai tiek lietots intravenozs melfalāns. Parastā deva ir no 100 līdz 240 mg / m2 ķermeņa virsmas laukuma kopā ar asinsrades cilmes šūnu transplantāciju vai kombinācijā ar staru terapiju un / vai citām pretvēža zālēm.

Uzlabots krūts vēzis

Šo audzēju ārstē ar perorālu melfalānu. Parastā deva ir 0, 15 mg / kg ķermeņa masas 5 dienas, ar 6 nedēļu intervāliem starp vienu ciklu un citu.

Polycythemia vera

Melfalānu iekšķīgi lieto policitēmijas vera. Parastā sākumdeva ir 6-10 mg dienā 5-7 dienas.

Gadījumā, ja gados vecākiem pacientiem tiek ievadīts melfalāns, nepieciešams nodrošināt pacienta stāvokli un, ja nepieciešams, pielāgot zāļu devu.

Arī pacientiem ar nieru mazspēju var būt nepieciešams pielāgot ievadāmās zāles devu.

Jebkurā gadījumā devu nosaka onkologs saskaņā ar ārstējamo patoloģiju, ievadīšanas ceļu un pacienta stāvokli.

PIESĀRŅOJUMS UN BREASTFEEDING

Jāveic atbilstoši piesardzības pasākumi, lai izvairītos no iespējamām grūtībām visā ārstēšanas laikā ar melfalānu un no sešiem mēnešiem līdz dažiem gadiem pēc ķīmijterapijas beigām.

Ja iespējams, melfalāna lietošana grūtniecības laikā, īpaši pirmajā trimestrī, jāizvairās.

Melfalāna mātēm nedrīkst barot bērnu ar krūti.

Sakarā ar to mutagēnajām īpašībām, ir pamats uzskatīt, ka melfalāns var būt teratogēns un izraisīt iedzimtus defektus pacientiem, kas ārstēti ar narkotikām.

Vīriešiem melfalāna terapija var izraisīt sterilitāti, kas ne vienmēr ir atgriezeniska.