PLAVIX ® klopidogrels

PLAVIX® ir zāles, kuru pamatā ir klopidogrels.

TERAPEUTISKĀ GRUPA: Antitrombotikas

IndikācijasAkciju mehānismsStudijas un klīniskā efektivitāte Lietošanas un devu lietošanas norādījumiRezultāti Grūtniecība un zīdīšanaInterakcijasKontrindikācijasVēlamās blakusparādības

Indikācijas PLAVIX ® Clopidogrel

PLAVIX ® tiek izmantots kā farmakoloģisks līdzeklis, lai aterotrombotiski novērstu profilaksi pret išēmiskiem notikumiem.

Precīzāk, PLAVIX® tiek veiksmīgi izmantots pacientiem, kuri cieš no miokarda infarkta, išēmiska insulta, arteriopātijas un akūta koronāro sindromu, lai novērstu smadzeņu un sirds un asinsvadu išēmisko traucējumu rašanos.

Darbības mehānisms PLAVIX ® Clopidogrel

PLAVIX® klopidogrels, ja to lieto iekšķīgi, ātri uzsūcas kuņģa-zarnu trakta līmenī, sasniedzot maksimālo koncentrāciju plazmā tikai 45 minūtēs.

Aktīvā viela tiek metabolizēta pirmās kārtas ceļā, izmantojot divus dažādus ceļus, ko atbalsta pilnīgi dažādi aknu enzīmi, kas atbild par gan neaktīvo metabolītu, gan aktīvo metabolītu, kā arī anti-agregācijas darbības galvenajiem dalībniekiem.

Saistībā ar plazmas olbaltumvielām klopidogrela tiola atvasinājumi (aktīvie) var atpazīt un neatgriezeniski saistīt trombocītu P2Y receptoru, inhibējot tā saistīšanos ar ADP un novēršot glikoproteīna IIb / IIIa kompleksa aktivāciju, kas iesaistīta mijiedarbībā ar fibrinogēnu un trombocītu vāciņu stabilizācija.

Ņemot vērā šīs aktīvās vielas farmakodinamiskās īpašības, maksimālā terapeitiskā iedarbība tiks sasniegta tikai pēc dažām farmakoloģiskās ārstēšanas dienām, un tā turpinās saglabāties, pat pēc terapijas pārtraukšanas, uz visu periodu, kas nepieciešams, lai reformētu jaunu trombocītu vilkšanu, kas nav ietekmēta par narkotiku iedarbību.

Ievērojams ir farmakokinētiskais aspekts, jo īpaši tas, kas saistīts ar aknu metabolismu, kur aktīvo metabolītu sintēzi lielā mērā ietekmē iesaistīto citohroma fermentu gēnu variantu klātbūtne un iespējamais fermentu traucējumu klātbūtne.

Šis aspekts var būtiski ietekmēt ārstēšanas plāna panākumus un iespējamo blakusparādību ietekmi.

Pēc dažu stundu pusperioda klopidogrela metabolīti vairāk vai mazāk vienādās daļās tiek izvadīti ar izkārnījumiem un urīnu.

Veiktie pētījumi un klīniskā efektivitāte

CLOPIDOGREL: IESPĒJAMĀ REFUND EFFECT

Ir zināms, ka klopidogrela terapijas pārtraukšana nav saistīta ar tūlītēju trombocītu funkcijas atsākšanu, ņemot vērā zāļu neatgriezenisko iedarbību uz trombocītu receptoru struktūru. Tomēr, ja šī parādība ir labi saprotama, raksturojot aktīvās vielas iedarbības molekulāros mehānismus, vēl ir jāprecizē palielinājums trombocītu agregācijai, kas novērota 1 mēnesi pēc terapijas pārtraukšanas. Šī ietekme varētu būt potenciāli bīstama pacienta veselībai, pakļaujot to trombotiskiem riskiem.

2. CLOPIDOGRELA IZMANTOŠANA KORONĀRĀ BIPASS

Lai izvairītos no atgrūšanas, koronāras apvedceļa ievadīšanas procedūra parasti tiek veikta pēc acetilsalicilskābes ievadīšanas. Šis svarīgais pētījums parāda, kā klopidogrela pievienošana aspirīnam var vēl vairāk samazināt transplantāta oklūziju, samazinot apvedceļa bojājuma risku.

3. FARMAKOGENOMISKĀ PRIEKŠMETS

Farmakogenomika ir disciplīna, kas pēdējos gados kļūst arvien populārāka, ņemot vērā nepieciešamību pielāgot terapiju, padarot to pēc iespējas efektīvāku un bez blakusparādībām.

Ļoti svarīga ir šīs disciplīnas klīniskā ietekme uz ārstēšanu ar klopidogrelu, kura efektivitāti būtiski ietekmē pacienta ģenētiskās īpašības un CYP2C19 enzīma polimorfisms. Vairākas pētniecības grupas cenšas virzīt pacienta ģenētisko raksturojumu, kas ir noderīgs devas pielāgošanai.

Lietošanas metode un deva

PLAVIX® klopidogrela 75 mg tabletes kā ūdeņraža sulfāts : ārstēšana ar klopidogrelu parasti ietver apmēram 300 mg iekraušanas devu un nepārtrauktu ārstēšanu ar 75 mg dienā.

Pēc pacienta klīniskā stāvokļa rūpīgas izvērtēšanas un ar to saistītajiem terapeitiskajiem mērķiem ārstam jāveic pareiza devas formulēšana gan iekraušanas, gan uzturēšanas laikā, kā arī ārstēšanas periods un iespējamā saistība ar citām aktīvajām vielām.

Pacientiem ar polimorfismu, kas ietekmē fermentu CYP2C19, kas iesaistīti klopidogrela aktīvo metabolītu sintēzē, jāapsver devas pielāgošana.

Jebkurā gadījumā, pirms lietojat PLAVIX ® Klopidogrelu - JŪSU VAJADZĪGS UN JŪSU PĀRBAUDE.

Brīdinājumi PLAVIX ® Clopidogrel

Pirms PLAVIX ® terapijas uzsākšanas ir ieteicams rūpīgi pārbaudīt pacienta hematoloģiju un pārliecināties, ka nav patoloģiju, traumu vai apstākļu, kas varētu ietekmēt asiņošanas attīstību.

Pastāvīga šo parametru uzraudzība jāveic visā terapeitiskās iejaukšanās laikā, un, iespējams, jāsamazina terapijas apturēšana, kad dati izpaužas kā riskants klīniskais attēls.

Ja ķirurģiskas vai zobārstniecības procedūras ir pakļautas asiņošanas riskam, terapija ir jāpārtrauc vismaz septītā.

Īpaša uzmanība jāpievērš arī pacientiem ar aknu slimību, ņemot vērā zāļu metabolismu aknās, un tā saucamajiem lēniem metabolizētājiem, kuriem CYP2C19 gēnu varianti var izraisīt aktīvo metabolītu sintēzes izmaiņas.

Tādu pašu efektu var panākt, ja vienlaikus lieto dažādu veidu zāles vai molekulas, kas var traucēt šo fermentu aktivitāti.

PLAVIX® satur laktozi, tāpēc tas nav ieteicams pacientiem ar glikozes / galaktozes nepanesību vai pacientiem ar laktāzes enzīmu deficītu.

Kaut arī klopidogrels tieši neietekmē transportlīdzekļa vadīšanas prasmes vai mehānismu lietošanu, dažas blakusparādības, piemēram, reibonis un reibonis, var padarīt šīs darbības bīstamas.

PIESĀRŅOJUMS UN BREASTFEEDING

Pašlaik literatūrā nav pētījumu, kas apliecinātu klopidogrela drošību vai toksicitāti augļa veselībai, ja to lieto grūtniecības laikā.

Šī iemesla dēļ, arī sakarā ar hemodinamisko iedarbību, kas var palielināt augļa asiņošanas risku, ieteicams izvairīties no PLAVIX® lietošanas grūtniecības un zīdīšanas laikā.

Mijiedarbība

Iespējamā dokumentējamā mijiedarbība ar klopidogrelu ir daudzkārtīga un klasificējama farmakodinamiskās mijiedarbības un farmakokinētiskās mijiedarbības dēļ.

Pirmā, kas spēj uzsvērt noteiktas zāļu bioloģiskās iedarbības, piemēram, palielināts asiņošanas laiks, ietver vienlaicīgu antikoagulantu lietošanu: acetilsalicilskābi, heparīnu, trombolītiskos līdzekļus un nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus.

Farmakokinētiskās mijiedarbības pamatā ir aktīvās sastāvdaļas un dažāda veida molekulas, kas var ietekmēt CYP2C19 enzīmu aktivitāti, kas iesaistīta klopidogrela metabolismā, kā rezultātā ievērojami mainās apritē esošās aktīvās vielas koncentrācija un apgrūtina prognozēšanu. terapeitiskā efektivitāte.

No CYP2C19 inhibitoriem, kas spēj noteikt aktīvā metabolīta samazinājumu, mēs atgādinām omeprazolu, esomeprazolu un protonu sūkņa inhibitorus, fluvoksamīnu, fluoksetīnu, moklobemīdu, vorikonazolu, flukonazolu, tiklopidīnu, ciprofloksacīnu, cimetidīnu, karbamazepīnu, oksikarbazepīnu un hloramfenicolu. .

Ir aprakstītas citas mijiedarbības, taču tās ir klīniski maznozīmīgas.

Kontrindikācijas PLAVIX ® Clopidogrel

PLAVIX ® ir kontrindicēts pacientiem, kas cieš no slimībām, kas ietekmē koagulācijas sistēmu vai ir asiņošanas risks, un ja ir paaugstināta jutība pret kādu no tā sastāvdaļām.

Klopidogrela nozīmīgais aknu metabolisms pakļauj pacientus, kam ir smaga aknu mazspēja, kas nopietni apdraud viņu veselību; tādēļ PLAVIX ® ir kontrindicēts arī šajā pacientu kategorijā.

Nevēlamās blakusparādības - blakusparādības

Plašs dokumentēts klīniskais pētījums par klopidogrela aprakstīto blakusparādību biežumu un smagumu salīdzināja ar citām tās pašas kategorijas antitrombotiskām zālēm.

Visbiežāk novērotās blakusparādības bija saistītas ar paaugstinātu asiņošanas laiku, asiņošanu, deguna asiņošanu, asiņošanu injekcijas vietā, hematomas un kuņģa-zarnu trakta traucējumus.

Retāk, bet klīniski nozīmīgāk bija hematūrija, kuņģa čūla, ādas izsitumi, trombocitopēnija, anēmija, agranulocitoze un purpura.

Parasti terapijas pārtraukšana ir saistīta ar pakāpenisku simptomu samazināšanos, ņemot vērā laiku, kas nepieciešams jauna trombocītu vilkšanas atjaunošanai.